腸粘膜屏障功能與兒童過敏性紫癜的相關性分析

謝志玉，邱光鈺

（襄陽市中心醫院 兒科，湖北 襄陽441021）

過敏性紫癜是一種自限性、全身性、自身免疫性、復雜性小血管炎，疾病進展可出現腸黏膜病變，可表現為腹痛、腸黏膜損傷表現等［1］，自身變態免疫反應在過敏性紫癜發生中起著重要作用，研究證實［2］，各種過敏性和自身免疫性疾病的發生、發展與腸道菌群組成、黏膜免疫和腸上皮通透性之間的相互作用密切相關，本研究探討腸黏膜屏障功能與兒童過敏性紫癜的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月至2013年1月收治的符合過敏性紫癜診斷的50例患兒作為研究對象，其中男29例，女孩21例，年齡為5－13歲，平均（7.8±1.2）歲，發病時間1－90d，平均（19.6±10.6）d，臨床類型為腹型9例，皮膚型16例，混合型（皮膚型伴有腹型）25例，體重為19－28kg，平均為（22.4±2.7）kg。根據胃鏡檢查結果分為胃腸黏膜異常組（31例，62%）和胃腸黏膜未異常組（19例，38%），同期體檢健康的50例兒童作為對照組，其中男26例，女孩24例，年齡為5－14歲，平均（8.2±1.1）歲，兩組性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 病例入選標準 （1）符合1990年美國風濕病學會制訂的過敏性紫癜的診斷標準［3］；（2）近30d內均無胃腸道病史；（3）無抗生素、微生態制劑、糖皮質激素、抗組胺藥及免疫制劑使用史；（4）排除心、肺、肝或腎疾病；（5）醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。

1.3 方法

所有入組對象均于入院時采集糞便和尿液標本，采用光定量PCR技術分析腸道菌群結構，計算糞便中雙歧桿菌和大腸桿菌的數量之比（B/E），采用采用標準酶聯免疫吸附試驗測定糞便中slgA水平，檢測尿液標本中甘露醇（mannitol，M））和乳果糖（1actulose，L）的排除率，計算L/M，比較紫癜組與健康組，胃腸粘膜異常組和胃腸粘膜未異常組的腸粘膜屏障功能差異。

1.4 統計分析

將數據錄入SPSS19.0統計軟件中進行數據處理，計數資料以率表示，進行卡方分析，計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象糞便細菌數量與B/E值

紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組雙歧桿菌數量、B/E 明 顯 低 于 健 康 組，t＝3.756、4.012、3.343 和3.774、3.915、3.442，均P＜0.05，紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組大腸桿菌明顯高于健康組，t＝3.683、4.051、3.405，P＜0.05，胃腸黏膜異常組雙歧桿菌數量、B/E明顯低于胃腸黏膜未異常組，t＝3.358、3.715，P＜0.05，胃腸黏膜異常組大腸桿菌明顯高于胃腸黏膜未異常組，t＝3.674P＜0.05，見表1。

表1 兩組對象糞便細菌數量與B/E值（拷貝數/g濕便）

2.2 兩組對象免疫屏障和機械屏障比較

紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組sIgA明顯低于健康組，t＝5.536、7.124、4.397，均P＜0.01，紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組L%、M%、L/M均明顯高于健康組，t＝8.420、11.481、6.363和4.056、6.342、3.365和4.712、5.061、3.423，均P＜0.05，胃腸黏膜異常組sIgA明顯低于胃腸黏膜未異常組，t＝5.448，P＜0.01，胃腸黏膜異常組L%、M%、L/M明顯高于胃腸黏膜未異常組，t＝3.612、3.413、3.601，P＜0.05，見表2。

表2 兩組對象免疫屏障和機械屏障比較

3 討論

過敏性紫癜是影響兒童健康的常見疾病，可在任何年齡階段發病，以3－5歲為主要患病人群，好發于秋冬季節，男孩發病率高于女孩，臨床表現多局限于皮膚、關節，內臟受累較少見，本病發病原因可能為易感兒童感染后，在各類抗原刺激下產生的免疫復合物沉積，可介導異常免疫反應發生。因而，感染是過敏性紫癜的常見誘因，但確切的發病機制尚未明晰。最新研究發生，腸腔內抗原成分也可能是導致過敏性紫癜發病的原因，影響疾病發展速度。腸黏膜屏障具有抵抗抗原通路的作用，其中腸道菌群組成、腸黏膜免疫成分和腸黏膜通透性是抵抗過敏性和自身免疫性疾病的發生及發展重要因素。

腸道內共生菌是腸黏膜生物屏障重要組成部分，在抑制病原體入侵或殺死致病微生物起著重要作用，是腸道正常生理必不可少的。過敏疾病兒童與健康兒童的腸道菌群組成存在一定差異，且先于臨床癥狀，共生菌參與了兒童過敏性疾病的發病過程，菌群失調會對腸道菌群或食物抗原的耐受和非耐受狀態產生影響，致使對致病菌侵襲或殺死致病菌的作用減弱，使致病菌有機可乘，同時共生菌抑制炎癥的作用也會相應的減弱，從而導致免疫性和過敏性疾病的產生或病情加重。過敏性紫癜中腸上皮細胞發生損傷，腸道微生態生境改變，尤其是腹型HSP，致使腸道排斥正常情況下耐受的共生菌，針對共生菌的保護機制受到破壞，引發腸道菌群失調。本研究結果顯示，過敏性紫癜兒童的腸黏膜生物屏障功能受到一定損傷，具體表現為B/E明顯降低，腸道菌群紊亂，即以雙歧桿菌為代表的專性厭氧菌數量減少，以大腸桿菌代表的兼性厭氧細菌的數量升高。

腸黏膜免疫屏障主要由黏膜層內和黏膜下固有層的局部淋巴細胞一起構成，IgA是核心組成部分，其在發揮免疫保護作用起著關鍵作用。腸道菌群變化可以誘導特異性黏膜sIgA反應，sIgA在耐受共生菌并維持腸道非炎性環境中發揮了重要作用，能夠結合病原體或共生菌的抗原，當腸道sIgA數量降低時，可導致病原菌定植或入侵腸上皮細胞，腸腔內的共生菌等抗原成分就很可能被其它炎性細胞直接攝取而引發炎癥反應。本研究顯示過敏性紫癜兒童腸黏膜免疫屏障出現受損，腸黏膜免疫機能減弱，糞便sIgA數量顯著降低。

腸黏膜機械屏障大部分依賴于腸上皮紋狀緣的脂質雙層的屏障功能，腸黏膜通透性增加是過敏性紫癜患兒一個早期特征，也是一個持續性特征，是疾病發展的重要原因，可能由于過敏性紫癜兒童腸黏膜血流量不足，腸上皮細胞壞死或凋亡，釋放的炎性因子可以直接影響細胞之間的緊密連接，且機體應激也會增加腸道通透性，促進腸黏膜固有層免疫細胞捕獲腸腔內的食物或微生物抗原，易誘發易感宿主發生局部和全身的免疫反應或炎癥反應，導致過敏性紫癜的發生。本研究顯示，過敏性紫癜腸道機械屏障受損，口服的乳果糖尿液中濃度明顯升高，甘露醇能夠自由地穿過腸黏膜屏障，尿L/M值明顯升高。

［1］任萬英，李 華，趙麗婷.內鏡下過敏性紫癜胃、腸粘膜病變特點分析［J］.武警醫學院學報，2000，10（3）：223.

［2］Clark JA，Coopersmith CM.Intestinal crosstalk－a new paradigm for understanding the gut as the“motor”of critical illness［J］.Shock，2007，28（4）：384.

［3］Mills JA，Michel BA，Bloch DA，et al.The American college of rheumatology 1 990criteria for the classification of Henoch—Schonlein purpura［J］.Arthr Rheum，1990，33（8）：1114.