腸粘膜屏障功能與兒童過敏性紫癜的相關(guān)性分析

謝志玉，邱光鈺

（襄陽市中心醫(yī)院 兒科，湖北 襄陽441021）

過敏性紫癜是一種自限性、全身性、自身免疫性、復(fù)雜性小血管炎，疾病進(jìn)展可出現(xiàn)腸黏膜病變，可表現(xiàn)為腹痛、腸黏膜損傷表現(xiàn)等［1］，自身變態(tài)免疫反應(yīng)在過敏性紫癜發(fā)生中起著重要作用，研究證實［2］，各種過敏性和自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群組成、黏膜免疫和腸上皮通透性之間的相互作用密切相關(guān)，本研究探討腸黏膜屏障功能與兒童過敏性紫癜的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月至2013年1月收治的符合過敏性紫癜診斷的50例患兒作為研究對象，其中男29例，女孩21例，年齡為5－13歲，平均（7.8±1.2）歲，發(fā)病時間1－90d，平均（19.6±10.6）d，臨床類型為腹型9例，皮膚型16例，混合型（皮膚型伴有腹型）25例，體重為19－28kg，平均為（22.4±2.7）kg。根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果分為胃腸黏膜異常組（31例，62%）和胃腸黏膜未異常組（19例，38%），同期體檢健康的50例兒童作為對照組，其中男26例，女孩24例，年齡為5－14歲，平均（8.2±1.1）歲，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）近30d內(nèi)均無胃腸道病史；（3）無抗生素、微生態(tài)制劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥及免疫制劑使用史；（4）排除心、肺、肝或腎疾病；（5）醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.3 方法

所有入組對象均于入院時采集糞便和尿液標(biāo)本，采用光定量PCR技術(shù)分析腸道菌群結(jié)構(gòu)，計算糞便中雙歧桿菌和大腸桿菌的數(shù)量之比（B/E），采用采用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)免疫吸附試驗測定糞便中slgA水平，檢測尿液標(biāo)本中甘露醇（mannitol，M））和乳果糖（1actulose，L）的排除率，計算L/M，比較紫癜組與健康組，胃腸粘膜異常組和胃腸粘膜未異常組的腸粘膜屏障功能差異。

1.4 統(tǒng)計分析

將數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0統(tǒng)計軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率表示，進(jìn)行卡方分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象糞便細(xì)菌數(shù)量與B/E值

紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組雙歧桿菌數(shù)量、B/E 明 顯 低 于 健 康 組，t＝3.756、4.012、3.343 和3.774、3.915、3.442，均P＜0.05，紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組大腸桿菌明顯高于健康組，t＝3.683、4.051、3.405，P＜0.05，胃腸黏膜異常組雙歧桿菌數(shù)量、B/E明顯低于胃腸黏膜未異常組，t＝3.358、3.715，P＜0.05，胃腸黏膜異常組大腸桿菌明顯高于胃腸黏膜未異常組，t＝3.674P＜0.05，見表1。

表1 兩組對象糞便細(xì)菌數(shù)量與B/E值（拷貝數(shù)/g濕便）

2.2 兩組對象免疫屏障和機械屏障比較

紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組sIgA明顯低于健康組，t＝5.536、7.124、4.397，均P＜0.01，紫癜組、胃腸黏膜異常組、胃腸黏膜未異常組L%、M%、L/M均明顯高于健康組，t＝8.420、11.481、6.363和4.056、6.342、3.365和4.712、5.061、3.423，均P＜0.05，胃腸黏膜異常組sIgA明顯低于胃腸黏膜未異常組，t＝5.448，P＜0.01，胃腸黏膜異常組L%、M%、L/M明顯高于胃腸黏膜未異常組，t＝3.612、3.413、3.601，P＜0.05，見表2。

表2 兩組對象免疫屏障和機械屏障比較

3 討論

過敏性紫癜是影響兒童健康的常見疾病，可在任何年齡階段發(fā)病，以3－5歲為主要患病人群，好發(fā)于秋冬季節(jié)，男孩發(fā)病率高于女孩，臨床表現(xiàn)多局限于皮膚、關(guān)節(jié)，內(nèi)臟受累較少見，本病發(fā)病原因可能為易感兒童感染后，在各類抗原刺激下產(chǎn)生的免疫復(fù)合物沉積，可介導(dǎo)異常免疫反應(yīng)發(fā)生。因而，感染是過敏性紫癜的常見誘因，但確切的發(fā)病機制尚未明晰。最新研究發(fā)生，腸腔內(nèi)抗原成分也可能是導(dǎo)致過敏性紫癜發(fā)病的原因，影響疾病發(fā)展速度。腸黏膜屏障具有抵抗抗原通路的作用，其中腸道菌群組成、腸黏膜免疫成分和腸黏膜通透性是抵抗過敏性和自身免疫性疾病的發(fā)生及發(fā)展重要因素。

腸道內(nèi)共生菌是腸黏膜生物屏障重要組成部分，在抑制病原體入侵或殺死致病微生物起著重要作用，是腸道正常生理必不可少的。過敏疾病兒童與健康兒童的腸道菌群組成存在一定差異，且先于臨床癥狀，共生菌參與了兒童過敏性疾病的發(fā)病過程，菌群失調(diào)會對腸道菌群或食物抗原的耐受和非耐受狀態(tài)產(chǎn)生影響，致使對致病菌侵襲或殺死致病菌的作用減弱，使致病菌有機可乘，同時共生菌抑制炎癥的作用也會相應(yīng)的減弱，從而導(dǎo)致免疫性和過敏性疾病的產(chǎn)生或病情加重。過敏性紫癜中腸上皮細(xì)胞發(fā)生損傷，腸道微生態(tài)生境改變，尤其是腹型HSP，致使腸道排斥正常情況下耐受的共生菌，針對共生菌的保護(hù)機制受到破壞，引發(fā)腸道菌群失調(diào)。本研究結(jié)果顯示，過敏性紫癜兒童的腸黏膜生物屏障功能受到一定損傷，具體表現(xiàn)為B/E明顯降低，腸道菌群紊亂，即以雙歧桿菌為代表的專性厭氧菌數(shù)量減少，以大腸桿菌代表的兼性厭氧細(xì)菌的數(shù)量升高。

腸黏膜免疫屏障主要由黏膜層內(nèi)和黏膜下固有層的局部淋巴細(xì)胞一起構(gòu)成，IgA是核心組成部分，其在發(fā)揮免疫保護(hù)作用起著關(guān)鍵作用。腸道菌群變化可以誘導(dǎo)特異性黏膜sIgA反應(yīng)，sIgA在耐受共生菌并維持腸道非炎性環(huán)境中發(fā)揮了重要作用，能夠結(jié)合病原體或共生菌的抗原，當(dāng)腸道sIgA數(shù)量降低時，可導(dǎo)致病原菌定植或入侵腸上皮細(xì)胞，腸腔內(nèi)的共生菌等抗原成分就很可能被其它炎性細(xì)胞直接攝取而引發(fā)炎癥反應(yīng)。本研究顯示過敏性紫癜兒童腸黏膜免疫屏障出現(xiàn)受損，腸黏膜免疫機能減弱，糞便sIgA數(shù)量顯著降低。

腸黏膜機械屏障大部分依賴于腸上皮紋狀緣的脂質(zhì)雙層的屏障功能，腸黏膜通透性增加是過敏性紫癜患兒一個早期特征，也是一個持續(xù)性特征，是疾病發(fā)展的重要原因，可能由于過敏性紫癜兒童腸黏膜血流量不足，腸上皮細(xì)胞壞死或凋亡，釋放的炎性因子可以直接影響細(xì)胞之間的緊密連接，且機體應(yīng)激也會增加腸道通透性，促進(jìn)腸黏膜固有層免疫細(xì)胞捕獲腸腔內(nèi)的食物或微生物抗原，易誘發(fā)易感宿主發(fā)生局部和全身的免疫反應(yīng)或炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性紫癜的發(fā)生。本研究顯示，過敏性紫癜腸道機械屏障受損，口服的乳果糖尿液中濃度明顯升高，甘露醇能夠自由地穿過腸黏膜屏障，尿L/M值明顯升高。

［1］任萬英，李 華，趙麗婷.內(nèi)鏡下過敏性紫癜胃、腸粘膜病變特點分析［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，10（3）：223.

［2］Clark JA，Coopersmith CM.Intestinal crosstalk－a new paradigm for understanding the gut as the“motor”of critical illness［J］.Shock，2007，28（4）：384.

［3］Mills JA，Michel BA，Bloch DA，et al.The American college of rheumatology 1 990criteria for the classification of Henoch—Schonlein purpura［J］.Arthr Rheum，1990，33（8）：1114.