2型糖尿病合并視網膜病變患者網膜素水平及其意義

何汝明，李美子

（延邊大學附屬醫院 內分泌內科，吉林 延吉133000）

糖尿病微血管病變是比較特異的，其典型改變是微循環障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，臨床上常主要包括糖尿病性視網膜病變、糖尿病性腎病和糖尿病性神經系統病變，網膜素是能夠特異性表達于網膜脂肪組織的細胞因子，可以增強胰島素的敏感性[1]，增強胰島素介導的人類脂肪細胞葡萄糖攝取。有研究顯示血清網膜素與2型糖尿病并發癥存在一定關系[2]。本文旨在探討2型糖尿病合并視網膜病變網膜素水平，評價網膜素在DR的發生、發展中可能的作用。

1 對象及方法

1.1 對象 按1999年糖尿病診斷標準：具有典型癥狀，空腹血糖≥7.0mmol／l（126mg／dl）或餐后血糖≥11.1mmol／l（200mg／dl）；沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0mmol／l（126mg／dl）或餐后血糖≥11.1mmol／l（200mg／dl）應再重復一次，仍達以上值者；沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0mmol／l（126mg／dl）或餐后血糖≥11.1mmol／l（200mg／dl）或糖耐量實驗2h血糖≥11.1mmol／l（200mg／dl）者。隨機選擇2011年入住我院內分泌科2型糖尿病患者64名。根據有無視網膜病變分為有視網膜病變（DR）和無視網膜病變組（NDR），所有對象須排除應急、腫瘤、妊娠、嚴重全身型疾病及糖皮質激素或免疫抑制的應用。

1.2 方法 用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定所有研究對象空腹血清網膜素水平，并對所有研究對象進行體重指數（BMI）及糖化血紅蛋白（HbAIC）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、膽固醇（TC）生化指標檢測，所有數據采用SPSS18.0統計軟件進行統計分析，采用均數±標準差（±s）表示，組間均數比較采用方差分析。

2 結果

2.1 T2DM組與正常組Omentin水平比較

T2DM組Omentin水平明顯低于正常組，有統計學差異，P＜0.05（表1）。

表1 T2DM組與正常組Omentin水平比較（±s）

表1 T2DM組與正常組Omentin水平比較（±s）

注：與正常組相比，＊P＜0.05

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2.2 2型糖尿病合并視網膜病變組與無視網膜病變組Omentin水平的比較

2型糖尿病合并視網膜病變組血清網膜素較無視網膜病變組血清網膜素水平顯著降低，兩組有統計學差異P＜0.05（表2）。

表2 視網膜病變組與無視網膜病變組Omentin水平比較（±s）

表2 視網膜病變組與無視網膜病變組Omentin水平比較（±s）

注：視網膜病變組與無視網膜病變組比 ＊P＜0.05

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2.3 T2DM患者血清Omentin水平與生化指標等相關因素分析

以2型糖尿病患者Omentin水平為因變量，以體重指數（BMI）、糖化血紅蛋白（HbAIC）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、膽固醇（TC）為自變量，行多元線性回歸分析，結果Omentin與BMI、HbAIC、FPG、PBG、TG、LDL、TC呈明顯負相關，與HDL呈明顯正相關。有明顯統計學差異，P＜0.05，（表3）。

表3 T2DM患者Omentin水平與相關因素多元線性回歸分析

3 討論

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病最常見、最嚴重的并發癥之一，也是成年人低視力和致盲的主要原因。它嚴重影響著全球成千上萬人的生活質量。王熙然等[3]的研究分析中顯示DR的發病率在所有糖尿病患者中約為25%左右，本研究中糖尿病視網膜病變者占所有糖尿病患者的29.6%，發病率基本一致。

脂肪因子是目前廣大學者研究的熱點之一，Yang等[4－5]在對人類脂肪組織的基因表達序列標簽進行測序時結果發現許多脂肪優勢表達基因，并將其中的FEST－2即高度選擇性表達于網膜脂肪組織的蛋白激素命名為網膜素。本研究在對20名健康成年人及64例2型糖尿病患者進行網膜素測定時發現，健康成人對照組血清網膜素水平明顯高于2型糖尿病組（P＜0.05），這與 Tan BK 等[6]研究相一致。在糖尿病患者人群中，常常伴有明顯的糖脂代謝紊亂，本研究結果顯示血清網膜素水平與BMI、HbAIC、FPG、PBG、TG、LDL及 TC成明顯負相關，與HDL呈正相關，這與De Souza等[7]研究結果基本一致。Yang等[4]研究表明網膜組織對胰島素抵抗有著重要的影響。這些是否可以認為血清網膜素參與胰島素敏感性調節，從而影響糖、脂代謝，成為代謝綜合癥的保護性因素。對于糖尿病視網膜病變與網膜素的關系，本研究顯示2型糖尿病有視網膜病變組網膜素水平較無視網膜病變組網膜素水平明顯下降，（P＜0.05）有統計學差異。提示血清網膜素水平與2型糖尿病合并視網膜病變存在明顯相關性。國外的研究報道[8]網膜素在防止大血管動脈粥樣硬化發生的作用已被證實，而對于糖尿病微血管病變典型代表的視網膜病變的影響，在我國報道較少[4]，近年來研究發現脂肪因子除了參加糖脂的調節，還在調節免疫反應及炎癥反應中也具有重要意義[9]。所以網膜素在參加了糖脂代謝的調節時，造成了微血管壁內脂質的堆積；內外網膜素在參與免疫炎癥反應時造成微血管內皮細胞增生、基底膜增厚。以上都可以使微血管管腔狹窄、閉塞，從而導致視網膜缺血、缺氧，促使增殖性新血管形成。其具體機制，還有待于進一步研究。

[1]Suzui M，Kanazawa A，Shiba M，et al.Insulin resistance in diabetic microangiopathics[J].J Diabetes Complications，2000，14（1）：40.

[2]李 健，余 蘭.糖尿病視網膜病變患者血清網膜素的變化及相關因素[J].中國老年學雜志，2012，32（8）：1594.

[3]王熙然，李全民，裴 育等.2型糖尿病患者糖尿病視網膜病變檢出率及其相關危險因素分析[J].中國誤診學雜志，2009，9（11）：2521－2523

[4]Yang RZ，Lee MJ，Gong DW，el al.Identification of omentin as a noveldepot specific adipokine in human adipose tissue：possible role in modulating insulin action[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，290（6），E1253.

[5]龔 磊，白 泣，陳 京.網膜素：一個新的脂肪因子[J].生理科學進展，2011，42（5）：390.

[6]Tan BK，Pua S，Syed F，et al.Decreased omentin－1levels in Type 1diabetes mellitus[J].Diabet Med.2008，25：1254.

[7]De Souza BCM，Yang R，Lee JM，et al.Omentin plasma levels and gene expression are decreased in obesity[J].Diabetes，2007，56（6）：1655.

[8]Moreno－Navarrete JM，Ortega F，Castro A，et al.Circulating omentin as a novel biomarker of endothelial dysfunction[J].Obesity（Silver Spring），2011，19（8）：1552.

[9]Okamoto Y，Kihara S，Funahashi T，el al.Adiponeetin：A key adipocytokine in metabolic syndrome[J].Clin Sci，2006，110（3）：267.