顱腦損傷并發應激性消化道出血患者血清NO、NOS和胃泌素水平的變化

王亞林，王萬宏盧慶韜

（1.唐山市豐南區醫院 神經外科；2.唐山鐵路中心醫院 外科，河北 唐山063300）

顱腦損傷是指由暴力直接或間接作用于頭部而引起的腦組織損傷。根據格拉斯哥昏迷評分方法，傷后昏迷≥6h或再次昏迷者定為重型顱腦損傷。常見的臨床表現有頭痛、癲癇、意識障礙、惡心、嘔吐、肢體癱瘓、失語及偏盲、感覺障礙等。應激性消化道出血是由于創傷后發生應激性潰瘍所致，是顱腦損傷的一種嚴重的并發癥，若得不到及時有效的預防和治療，可引起缺血性休克等嚴重不良后果，其發生率及死亡率較高，嚴重威脅著患者的生命安全。因此，如何有效的預防和治療應激性消化道出血，是臨床上治療重度顱腦損傷的重要環節[1，2]。本文通過回顧性分析，觀察研究了我院并發應激性消化道出血的重度顱腦損傷患者血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）和胃泌素變化，對判定療效及觀察預后有重要臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病人組：89例。均為我院2013年1月至10月確診的重型顱腦損傷患者。男性53例，女性36例，平均年齡（34.1±7.8）歲。分為出血組（46例）與無出血組（43例），出血組患者有消化道出血并發癥，無出血組無消化道出血并發癥。兩組患者基本情況如性別、年齡、外傷史、傷情無顯著差異（P＞0.05）。對照組：35例。均為我院經體檢合格的正常人。男性21例，女性14例，平均年齡（35.3±8.6）歲。

1.2 顱腦損傷引起消化道出血判定

患者傷前無消化道出血病史，顱腦損傷后表現為嘔吐物或大便有潛血，嚴重者血液呈柏油樣，可判定為顱腦損傷引起的消化道出血。

1.3 血清NO、NOS、胃泌素的測定

NO、NOS檢測：采用生化檢測法，入院后24h內空腹采血，試劑由南京建成生物工程公司提供。胃泌素檢測：用放射免疫法檢測，入院后24h內空腹采血，放免藥盒來自于北京北方生物技術研究所。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 重型顱腦損傷患者與正常人血清NO測定結果比較

重型顱腦損傷患者出血組與無出血組NO含量均明顯低于正常對照組（P＜0.05）。隨著病情的恢復，重型顱腦損傷患者出血組與無出血組NO含量均逐漸增加，但出血組與無出血組NO含量無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 重型顱腦損傷患者與正常人血清NO含量比較（μmol／L，±s）

表1 重型顱腦損傷患者與正常人血清NO含量比較（μmol／L，±s）

注：與正常對照組比較，#P＜0.05；與無出血組比較，△P＞0.05

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2.2 重型顱腦損傷患者與正常人血清NOS測定結果比較

重型顱腦損傷患者出血組與無出血組NOS含量均明顯高于正常對照組（P＜0.05）。隨著病情的恢復，重型顱腦損傷患者出血組與無出血組NOS含量均逐漸降低，但出血組與無出血組NOS含量無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 重型顱腦損傷患者與正常人血清NOS含量比較（μmol／L±s）

表2 重型顱腦損傷患者與正常人血清NOS含量比較（μmol／L±s）

注：與正常對照組比較，#P＜0.05；與無出血組比較，△P＞0.05

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2.3 重型顱腦損傷患者與正常人血清胃泌素測定結果比較

正常對照組胃泌素含量明顯低于重型顱腦損傷患者出血組與無出－血組（P＜0.05）。傷后1周內出血組與無出血組胃泌素含量有統計學差異（P＜0.05），3－7天胃泌素含量較高并達到高峰，之后胃泌素含量逐漸下降，但無出血組胃泌素含量仍明顯低于出血組（P＜0.05）。見表3。

表3 重型顱腦損傷患者與正常人胃泌素含量比較（ng／L，±s）

表3 重型顱腦損傷患者與正常人胃泌素含量比較（ng／L，±s）

注：與正常對照組比較，#P＜0.05；與無出血組比較，＊P＜0.05

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3 討論

重型顱腦損傷可引起嚴重的并發癥－應激性消化道出血，其發生率較高且會加重原病情，甚至導致患者死亡[3]，主要是顱腦損傷導致自主神經調節功能及內環境紊亂、腦干受損、糖皮質激素增加等原因所致[4]。因此，為了提高重型顱腦損傷患者的存活率，需積極有效地預防應激性消化道出血[5]。

重度顱腦損傷并發消化道出血救治難度較大，應加強對該癥的認識，以預防為主，可通過藥物減少胃酸分泌，有條件可同時檢測胃腸PH，胃內給予西咪替丁和東莨菪堿，出血時以非手術為主，采取有效措施控制高熱、預防感染。患者的死亡率和發生率與原發顱腦損傷的部位和程度有關，因此應該對原發病積極及恰當的處理。其嚴重程度還與患者的身體狀況有關，如是否患心腦血管疾病等，因此應警惕消化道出血后引起或加重原有疾病，尋找各種監測指標，以便早期發現、早期預防[6]。

NO是具有多種生物活性的小分子[7]，能夠松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，而且能抑制內皮細胞增殖，在神經系統、免疫系統、心血管系統等方面都發揮著重要的作用。NOS為其催化酶。L－精氨酸在NOS催化下生成NO，NO激活烏苷酸環磷酶，使其在細胞內濃度增加，舒張血管平滑肌。NO在生理狀況下參與調節血管張力，病理情況下在白介素－1、脂多糖等細胞因子刺激下，誘導性一氧化氮合酶（iNOS）產生NO，參與機體的病理生理過程。胃泌素廣泛存在于消化道組織內[8]，能夠刺激胃竇粘膜分泌胃酸，在食物消化過程中發揮重要作用，另外，不斷有研究證實，胃泌素與其受體結合，以自分泌的形式調控腫瘤細胞的增殖與凋亡，是一類重要的腫瘤自分泌生長因子。

本文研究了顱腦損傷并發應激性消化道出血患者NO、NOS及胃泌素的變化[9]，研究結果顯示腦損傷并發癥應激性消化道出血患者血清NO含量顯著降低，NOS含量顯著增加（P＜0.05），分析原因可能是顱腦外傷會引起腦缺血及腦缺氧，破壞NO與NOS的平衡和機體的免疫功能，T細胞與B細胞比例失衡，導致機體免疫調節紊亂。另外，對胃泌素的研究結果顯示，腦損傷并發癥應激性消化道出血患者血清胃泌素含量顯著增加，并且消化道出血組在治療期間胃泌素的含量顯著高于無出血組（P＜0.05）。分析原因可能是嚴重顱腦創傷激活了腎素－血管緊張素系統（RAS），增加血中腎上腺素水平，促使胃泌素分泌增加；迷走神經興奮，刺激壁細胞及G細胞增強胃泌素分泌，應激因素導致胃酸對胃泌素的負反饋作用減弱。因此，早期動態檢測NO、NOS及胃泌素的變化，對顱腦損傷并發應激性消化道出血患者病情觀察及預后有一定的參考價值。

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[2]黃 鵬.重型顱腦損傷后應激性消化道出血的預防及治療分析[J].中國醫藥導刊，2013，15（7）：1149.

[3]李梅芝.應激性消化道出血的發病分析和護理干預[J].中國現代藥物應用，2014，8（13）：205.

[4]楊 君，張 艷，吳宏姣.應激性消化道出血12例分析[J].基層醫學論壇，2012，16（13）：1768.

[5]李春玲，楊艷艷，張 獻，等.重型顱腦損傷后應激性消化道出血的發病因素及急救治療[J].中國藥物經濟學，2013，（6）：382.

[6]曹碧波，談 超，丁明亮，等.生長抑素和胃泌素檢測在合并上消化道出血顱腦損傷中的意義[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15（9）：67.

[7]黃 波，陳 暢.一氧化氮的功能及其作用機制（Ⅱ）－蛋白質巰基亞硝基化修飾[J].生物物理學報，2012，28（4）：268.

[8]張 苗，郭瑞芳.胃泌素的生物合成與作用機制的相關研究進展[J].內蒙古醫學雜志，2014，46（11）：1336.

[9]高玉松，羅新名，張亞東，等.重型顱腦損傷患者腦水腫指數與應激性消化道出血及血清一氧化氮、脂質過氧化氫水平的關系[J].中國臨床神經外科雜志，2013，18（11）：675，680.