EML4-ALK融合基因-非小細(xì)胞肺癌治療的新靶點

鄭秋青毛偉敏謝發(fā)君，3★

EML4-ALK融合基因-非小細(xì)胞肺癌治療的新靶點

鄭秋青1，2毛偉敏2謝發(fā)君2，3★

EML4-ALK融合基因是目前非小細(xì)胞肺癌，特別是肺腺癌的一個新的驅(qū)動基因。目前，針對該基因的檢測方法、該基因陽性患者的臨床病例特征及依據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行靶向性治療等領(lǐng)域取得了不少新成果。本文就該基因在上述方面取得的進(jìn)展作一系統(tǒng)綜述。

非小細(xì)胞肺癌；EML4-ALK；靶向治療

［KEY WORDS］Non-small cell lung cancer；EML4-ALK；Target therapy

無論是在我國，還是在世界范圍內(nèi)，肺癌已成為發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率仍持續(xù)呈現(xiàn)迅速上升的趨勢［1］。非小細(xì)胞肺癌 （non-small cell lung cancer，NSCLC）約占所有肺癌病例中的 85%，大部分病例在確診已然是晚期［2］。目前治療方式主要依賴細(xì)胞毒類藥物化療。但以鉑類為基礎(chǔ)的化療在治療上已經(jīng)處于平臺期，療效的進(jìn)一步提高主要依賴于新治療策略的建立和完善。分子靶向治療則代表了這一發(fā)展趨勢。表皮生長因子受體 （epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變的患者能夠明顯的從酪氨酸激酶受體抑制劑（埃羅替尼、吉非替尼等）中獲益，其臨床療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療且毒性相對較低［3-5］。目前，對EGFR基因突變陽性的患者一線采用酪氨酸激酶抑制劑成為臨床的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。然而，相當(dāng)部分的患者腫瘤標(biāo)本EGFR基因檢測陰性，無法從上述藥物治療中獲益。因此尋找新的治療靶點及治療策略仍需進(jìn)一步研究，而EML4-ALK則是近年來發(fā)現(xiàn)并廣受關(guān)注的新治療靶點。

1 EML4-ALK基因是肺腺癌的新治療靶點

間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）是一個酪氨酸激酶受體，該基因異常首先發(fā)現(xiàn)于一小部分間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者中。……