采用多重連接依賴式探針擴增技術對先天性心臟病患兒進行基因拷貝數變異分析

羅世強嚴提珍唐寧黃際衛廖鳳文李伍高李哲濤梁彪★

采用多重連接依賴式探針擴增技術對先天性心臟病患兒進行基因拷貝數變異分析

羅世強1，2嚴提珍1，2唐寧1，2黃際衛1，2廖鳳文3李伍高1，2李哲濤1，2梁彪3★

目的 探討多重連接依賴式探針擴增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技術在臨床上檢測先天性心臟病 （congenital heart disease，CHD）患者基因拷貝數變異（copy number variation，CNV）的可行性，了解中國未挑選的先天性心臟病患兒中基因拷貝數變異的發生情況。

方法 收集未挑選的125例先天性心臟病患兒，以100例年齡、性別匹配的健康兒童為正常對照組，采用MLPA技術（MLPA-kit P311試劑盒）對病例組和對照組的基因組DNA進行分析。 結果 在125例先天性心臟病患兒中，發現5個22q11.2微缺失，陽性檢出率為4%（5/125）。在100例正常對照中均未檢出拷貝數變異。 結論 CNV是CHD的重要致病機制，而22q11微缺失是CHD患者中常見的CNV的類型之一。MLPA技術具有高通量、快捷及成本較低等特點，可應用于先天性心臟病基因拷貝數異常的檢測。

先天性心臟病（CHD）；多重連接依賴式探針擴增（MLPA）；基因拷貝數變異（CNV）；22q11微缺失

先天性心臟病 （congenital heart disease，CHD），簡稱先心病，是胎兒時期心臟、大血管發育異常而導致的先天性畸形疾病，在新生兒非感染性死亡中占首位，是導致嬰幼兒死亡、青少年及成人致殘的重要原因之一［1］。國外資料表明足月、活產嬰兒先心病的發病率是6‰ ～8‰。近年來先心病發病更呈上升趨勢，已位居國內外出生缺陷病因首位［2，3］。隨著人類基因組測序的完成，一些新的遺傳變異被發現并日益受到重視。目前最受關注的是基因拷貝數變異（copy number variation，CNV），它是指人類基因組中廣泛存在的，從1000 bp到數百萬bp范圍內的缺失、插入、重復和復雜多位點的變異。……