神經節苷脂GM1治療癥狀波動的效果觀察

臧召霞 樸鐘源 魏亞芬 殷萍 劉永丹 盧沖 劉志強

[摘要] 目的 研究探討神經節苷脂GM1治療癥狀波動的臨床療效。方法 選取該院2010年3月—2013年2月收治的46例的患者作為研究對象，所有患者均在長期服左旋多巴等治療藥物后有癥狀波動的情況發生。在原有治療的基礎上給予患者神經節苷脂GM1靜脈滴注治療。對患者治療期間的運動情況、日常生活能力以及治療結束后病癥的臨床改善情況，不良反應的發生情況等進行評價。結果 該組46例帕金森氏病患者治療前的UPDRS運動評分和日常生活能力評分平均得分分別為（35.8±10.7）分、（30.2±11.9）分。治療期間的第2周、第3周、第4周患者的平均運動評分分別為（23.3±8.3）分、（22.7±7.9）分、（22.3±8.4）分；日常生活能力的平均評分分別是（21.1±9.8）分、（20.6±9.4）分、（20.5±9.1）分。患者治療期間的兩組UPDRS評分與治療前得分之間的比較均有顯著差異有統計學意義（P<0.05）。但是各周相同比較項目之間的評分并無顯著差異。治療4周后，患者顯著改善13例，改善20例，稍有改善9例，無效4例，總治療有效率為91.3%。2例患者出現惡心嘔吐的不良反應，但程度輕微，不加干預可自行消失。結論 神經節苷脂GM1具有輔助帕金森氏病治療的作用，尤其在患者長期使用左旋多巴出現癥狀波動的情況下，加用神經節苷脂GM1能有效改善患者的運動遲緩、日常生活能力降低等情況，提高患者的生存質量。

[關鍵詞] 神經節苷脂GM1；帕金森氏病；癥狀波動；臨床療效

[中圖分類號] R363 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（b）-0126-02

帕金森病是一種老年慢性進行性神經系統變性疾病[1]，發病原因是患者的黑質致密層、迷走神經背核、藍斑等部位發生色素細胞的變性與壞死，多巴胺能神經元異常，無法正常生成多巴胺遞質，進而導致多巴胺能與膽堿能間的系統平衡被打破，患者出現一系列椎體外系疾病[2]，如運動遲緩、肌僵直、靜止性震顫、姿勢步態異常等，對患者的生活造成了嚴重的影響。臨床上多使用多巴胺替代療法來對帕金森病進行治療，但是治療中也存在比較嚴重副作用、并發癥及劑量限制等，且多數患者長期用藥還會表現出癥狀波動的情況，該研究選取該院2010年3月—2013年2月收治的帕金森病患者46例作為研究對象，就神經節苷脂GM1在治療帕金森病癥狀波動中的臨床效果進行研究和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均符合《使用神經病學》中關于帕金森病的臨床診斷標準[3]，患者均屬于原發性帕金森病，且因長期使用左旋多巴等治療藥物出現癥狀波動，不自主運動等癥狀。

46例患者中，男28例，女18例，患者的年齡在47～77歲，平均年齡為（58.2±3.1）歲；病程在1～8年，平均病程為（3.1±2.0）年。按改良后的的Hoehn-Yahr 分級法[4]對患者的病情進行分級，屬于Ⅰ級病情的患者14例，屬于Ⅱ級病情的患者18例，屬于Ⅲ級病情的患者14例。

患者在入院接受治療之前，均根據病情進展進行了抗帕金森病類藥物給藥量的調整，且穩定給藥劑量在4周以上，但是患者仍存在兩種及以上的帕金森病典型癥狀。

1.2 方法

患者入院前使用的藥物包括左旋多巴、多巴脫羧酶抑制劑、金剛烷胺、抗膽堿能藥物等，其中使用復方多巴（左旋多巴聯合多巴脫羧酶抑制劑）的患者28例，使用復方多巴加金剛烷胺的患者7例，使用復方多巴加抗膽堿能藥物的患者11例。左旋多巴的平均給藥量為（486±239）mg。

入院后保持患者原治療方案不變，在其基礎上給予神經節苷脂GM1靜脈滴注治療，將100 mg神經節苷脂GM1加入到250 mL生理鹽水中滴注，1次/d，持續治療4周。

1.3 療效評價方法

分別在治療前以及治療期間的第2周、第3周和第4周按照統一評分量表對患者的運動能力、日常生活能力進行評估，每周評分兩次，以兩次得分的平均值作為最終得分。再按照UPDRS量表的評分，計算患者的臨床治療改善率（計算方法：治療前后的UPDRS評分差/治療前的UPDRS評分×100%），并對治療效果進行評價[5]：將評分的降低率超過50%的情況視為顯著改善，將評分的降低率在50%以下、30%以上的情況視為改善；將評分的降低率在30%以下、5%以上的情況視為稍有改善，將評分降低率不超過5%甚至惡化的情況視為無效。

同時，治療期間，每周都要對患者進行血尿常規、血液生化檢查，觀察并記錄治療期間的不良反應發生情況及治療后的并發癥發生情況。

1.4 統計方法

該研究數據采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，其中計量資料對比采用t檢驗，計數資料對比采用χ2檢驗。

2 結果

該組46例帕金森病患者治療前的UPDRS運動評分在16～43分，平均得分（35.8±10.7）分；日常生活能力評分在20～40分，平均得分為（30.2±11.9）分。治療期間的第2周、第3周、第4周患者的平均運動評分分別為（23.3±8.3）分、（22.7±7.9）分、（22.3±8.4）分；日常生活能力的平均評分分別是（21.1±9.8）分、（20.6±9.4）分、（20.5±9.1）分。患者治療期間的兩組UPDRS評分與治療前得分之間的比較均差異有統計學意義（運動評分t分別為14.31，15.64，15.16，日常生活能力t分別為12.52，13.49， 13.16）， 且P<0.05，差異有統計學意義。但是治療期間各周相同比較項目之間的評分并差異無統計學意義。見表1。

表1 治療前后患者的運動能力和日常生活能力的評分比較（x±s）

患者使用神經節苷脂GM1治療4周后，顯著改善13例，改善20例，稍有改善9例，無效4例，總治療有效率為91.3%。

治療期間，患者的血、尿常規、血液生化檢查結果均與加用神經節苷脂GM1治療前相近。2例患者出現惡心嘔吐的不良反應，但程度輕微，不加干預可自行消失。

3 討論

帕金森病的早期主要以運動功能、日常生活能力的降低為主要的臨床癥狀，如不能得到有效的控制，發展到晚期，患者會表現出全身肌肉僵直，生活完全無法自理的情況，長期臥床，最終因肺炎等原因死亡。因而在早期對其進行有效的控制對于患者生存質量的提高具有重要的意義。

臨床研究認為其發病是多種病因和機制共同作用的結果，包括外界環境、遺傳、氧化應激、神經系統的老化、線粒體功能障礙、細胞凋亡、免疫系統異常等都是誘發的原因[6]。其中，遺傳易感性、氧化應激、線粒體功能障礙、細胞凋亡等學說中，患者的發病均與MPTP的代謝有直接關系[7]。MPTP代謝產生的MPP+離子能夠對人類多巴胺能神經元進行選擇性的破壞，引起多巴胺能神經元異常，多巴胺遞質生成障礙，進而導致多巴胺能與膽堿能間的系統平衡被打破。基于這一病理原因，臨床上對于帕金森病的治療主要從恢復患者的紋狀體多巴胺和乙酰膽堿的遞質系統平衡入手，給予患者左旋多巴的復方制劑進行治療，以達到減輕患者的臨床癥狀的效果，通常可以視患者的病情給予抗膽堿類藥物或者抗病毒藥物合用。

該研究中的18例患者的治療方案中就用到了抗膽堿藥和金剛烷胺等。但是，左旋多巴的復方制劑在長期使用后，不可避免的會對消化系統、神經系統、循環系統、神經系統等產生副作用，最重要的是長期用藥后出現的癥狀波動，療效減退或者消失對患者造成的影響[8-9]。周夏等[3]的研究中比較了單純給予多巴絲肼治療和加用神經節苷脂之后的日常生活能力評分進行了比較，結果可見加用神經節苷脂組患者的UPDRS得分顯著高于單純多巴絲肼治療組，且多巴絲肼治療組治療前后，UPDRS得分下降程度較低，也提示長期用藥后的療效并不十分理想。

該研究采用了在原有左旋多巴類藥物治療方案基礎上給予神經節苷脂GM1治療的方法。神經節苷脂GM1作為脊椎動物組織細胞膜上廣泛存在的物質，屬于含唾液酸的糖鞘脂的范疇，在神經細胞的分化、神經樹突的伸長以及突觸的形成中發揮著重要的作用，外源性的神經節苷脂GM1能夠不受血腦屏障的屏蔽進入到腦組織中，促使膜蛋白質的磷酸化與鈣離子結合，進而抑制鈣離子內流，保證細胞膜的穩定性，同時促進自由基的減少和神經細胞的分生分化及突觸的生長，降低神經細胞的死亡數目，起到修復受損神經、改善神經傳導的作用。同時，神經節苷脂GM1還可以直接嵌入到受損神經的細胞膜對細胞膜缺損進行填補，使其細胞膜上各種酶類的活性恢復，利用腦源性與膠質源性神經營養因子的選擇性作用的提高來實現保護患者的腦細胞膜的目的。該研究患者治療后的運動遲緩、日常生活能力降低的情況都得到顯著的改善，總治療有效率達到91.3%，且治療期間的不良反應發生率低，程度弱。與魏新俠等[2]的研究結果一致，且魏新俠等除了對運動情況和日常生活能力進行了研究外，還對患者治療后的情緒、精神、行為以及并發癥治療情況進行了分析，也顯示出了良好的臨床效果，這是該研究中尚需完善的。

總的來說，神經節苷脂GM1治療癥狀波動的效果顯著，值得在早期的帕金森病治療中推廣應用。

[參考文獻]

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[5] 張冠群，崔曉，劉君，等.伴抑郁癥患者的事件相關電位研究[J]. 中國實用神經疾病雜志，2012，8（20）：92.

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[7] 王玲玲，卞剛，代國政.神經節苷脂聯合美多巴治療的臨床觀察[J].中國當代醫藥，2011，18（36）：59-60.

[8] 王廷彬.神經節苷脂相關物質的檢測研究[J].黑龍江科技信息，2013，11（29）：18.

[9] 鄧兵梅. 腦白質微結構改變與認知功能損害的關系[D].廣州：南方醫科大學，2012.

（收稿日期：2014-10-28）