硫酸氫氯吡格雷片處方工藝研究

姜翠紅

摘 要：為篩選硫酸氫氯吡格雷片的最佳處方和制備工藝，用相容性試驗篩選不同輔料；并用正交試驗法，考察不同輔料和制備工藝對硫酸氫氯吡格雷片質量的影響。結果表明，研究出的處方制備的硫酸氫氯吡格雷片溶出度曲線與市售（原研）的一致，且處方合理，工藝簡單，適用于工業化生產。

關鍵詞：氯吡格雷；正交試驗；處方工藝

硫酸氫氯吡格雷片是由法國賽諾菲公司研制的血小板聚集抑制劑，用于預防和治療因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其它循環系統的疾病，適用于急性冠狀動脈綜合征、早期卒中、血栓患者的治療，并且該藥物也可以一定程度上減少動脈粥樣硬化事件的發生。

本產品處方組成、制備工藝是以賽諾菲公司生產的硫酸氫氯吡格雷片（波立維）75mg規格為對照藥，通過大量的文獻檢索和處方、工藝研究確定的，本實驗以溶出度為主要指標，篩選出與對照藥各項檢測指標一致的最佳工藝處方。具體過程如下：

1 處方設計

根據雷貝拉唑水溶性極差，藥物體外溶出度差，導致其生物利用度低的特性，參照原研處方選取與雷貝拉唑相溶性好，并利于藥物溶出的幾種輔料進行試驗。

2 試驗方法與結果

2.1 相容性試驗：雷貝拉唑分別與淀粉、磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、聚維酮K30按比例為1：20，與硬脂酸鎂、葡甲胺、泊洛沙姆按比例為5：1混合均勻。在在高溫（40℃）與高濕（75%±5%）條件下靜置10天后，檢查溶液性狀、有關物質、含量、吸濕增重的變化。

注：肉眼觀察原料藥性質、外觀性狀，本品為白色或類白色粉末。

結果顯示，在高溫（40℃）與高濕（75%±5%）的條件下放置10天，取樣檢查，發現上述九種輔料基本不影響雷貝拉唑的穩定性，與雷貝拉唑相容性較好。

2.2 處方篩選

2.2.1 利用正交試驗，對本品處方進行篩選，以片劑的硬度、溶出度作為選擇依據。具體試驗見表1。

表1 處方篩選正交試驗

2.2.2 制備方法：分別稱取上述處方量的雷貝拉唑、微晶纖維素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉（2/3）及淀粉加入濕法制粒機，啟動攪拌30秒，混合均勻。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，啟動攪拌與剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小時，16目篩整粒，加入剩余羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混勻，6號沖壓片（片重100mg），即得。

2.2.3 試驗結果見表2。

2.3 根據上述試驗結果確定生產制備工藝

2.3.1 粘合劑的配置：在40ml乙醇中加入4.0gPVP K30，再加入處方量雷貝拉唑，攪拌使溶解，泊洛沙姆溶解于其中，作為粘合劑1；120ml水中加入9.6g PVP K30，處方量葡甲胺溶于其中，作為粘合劑2。

2.3.2 制備方法：將上述粘合劑1加入60g微晶纖維素中于濕法制粒機中制濕顆粒，于60℃烘箱中干燥0.5小時，制好顆粒過80目篩；過篩后與剩余微晶纖維素、淀粉、糊精、PVPP混勻，加入粘合劑2于濕法制粒機中混勻，制粒；于60℃烘箱中干燥1.0小時，用36目篩整粒，加入硬脂酸鎂及CMS-Na混勻，用6號沖壓片，片重約100mg。

2.4 溶出度試驗

因為硫酸氫氯吡格雷片為口服固體制劑，所以該產品的最重要的特性指標為溶出度，為進一步確認溶出度情況，我們以第六種處方制得的小試片與市售對照藥分別在水、pH6.8磷酸鹽緩沖液和0.1mol/L鹽酸水溶液三個溶出介質中溶出度的做比較，結果基本相似。（詳情見圖1）

圖1

3 結束語

按照試驗處方六制得的硫酸氫氯吡格雷小試片與市售樣品溶出度指標接近，達到預期效果，符合本品質量標準，可以進行放大試驗。

參考文獻

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