雷貝拉唑鈉腸溶片包衣工藝研究

蘇文芹

摘 要：為篩選雷貝拉唑鈉腸溶片的最佳包衣工藝，考察不同增重對雷貝拉唑鈉腸溶片質(zhì)量的影響。

關(guān)鍵詞：雷貝拉唑；包衣工藝；研究

1 隔離層篩選

將歐巴代加入到80%乙醇溶液中，攪拌均勻，得到隔離層包衣液。按照薄膜衣常規(guī)操作試驗，隨時調(diào)整包衣鍋轉(zhuǎn)速和包衣液噴速，控制包衣過程中片芯濕度，保證片芯不粘連，在包衣增重分別為1%、2%、3%、5%時取樣，置鹽酸（9→1000）溶液中浸泡10秒鐘，取出供試品片置濾紙上自然干燥，并在室溫條件下放置3小時，觀察片隔離衣層是否有漏點，片芯顏色是否發(fā)生變化（雷貝拉唑鈉于鹽酸接觸后顯深褐色），以考察隔離層隔離效果以及隔離層對片崩解性的影響。結(jié)果見表1。

表1 隔離層篩選結(jié)果

結(jié)果，隔離層包衣增重在2%時已經(jīng)能夠起到隔離保護作用，且在隔離層增重5%時，崩解變慢，為更好的保證產(chǎn)品質(zhì)量，確定隔離層衣包衣增重為2～3%。

2 腸溶衣層篩選

按照擬定處方工藝再制備一批樣品，并包隔離層增重2～3%。選擇尤特奇L30D-55這種已經(jīng)上市的腸溶型30%水分散體作為腸溶衣材料。

腸溶包衣液配制方法：取處方量一半的水，加熱至70℃，加入檸檬酸三乙酯和吐溫80，攪拌均勻，加入單硬脂酸甘油酯，均化10～20分鐘，加入剩余的水。放冷，將此混懸液倒入尤特奇L30D-55中，同時低速攪拌。

將符合要求的隔離衣包衣片，置包衣鍋中，熱風溫度70℃，按照片的滾動狀態(tài)和濕度隨時調(diào)整包衣鍋轉(zhuǎn)速及噴液速度，于包衣增重3%、5%、7%、10%、15%時取樣檢測外觀、耐酸力及在三羥甲基氨基甲烷緩沖液（pH8.0）的釋放度，其結(jié)果見表2、3。

表2 不同增重包衣片耐酸力結(jié)果

表3 不同腸溶增重包衣片

釋放介質(zhì)：三羥甲基氨基甲烷緩沖液（pH8.0）

結(jié)果表明，腸溶衣包衣增重在7%以上時已經(jīng)能夠起到腸溶保護作用，耐酸力檢查符合要求。腸溶包衣增重10%時與市售片相似，相似因子為58。所以最終確定腸溶衣包衣增重為10%。

以上結(jié)果表明增重10%腸溶包衣片與市售雷貝拉唑鈉腸溶片在三羥甲基氨基甲烷緩沖液（pH8.0）中的釋放度基本一致，再進行上述包衣片與市售片pH6.0、pH6.8、pH7.5磷酸鹽緩沖液中釋放度的比較，結(jié)果分別見表4、5、6。其中，小試片在pH5.5磷酸鹽緩沖液中，經(jīng)1小時，未溶出，與市售片相同。

表4 小試片 釋放介質(zhì)：pH6.0磷酸鹽緩沖液

由試驗可知，自制品與市售品在pH6.0磷酸鹽緩沖溶液中的釋放程度基本相似。

表5 小試片 釋放介質(zhì)：pH6.8磷酸鹽緩沖液

由試驗可知，自制品與市售品在pH6.8磷酸鹽緩沖溶液中的釋放曲線相似因子f2=58.23。

圖1 小試片與市售片在PH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中釋放度的對比

以上結(jié)果說明在pH6.8磷酸鹽緩沖液中，自制片與市售的片釋放度基本相似。（圖1）

表6 小試片 釋放介質(zhì)：pH7.5磷酸鹽緩沖液

由試驗可知，自制品與市售品在pH7.5磷酸鹽緩沖溶液中的釋放曲線相似因子f2=54.09。

圖2 小試片與市售片在PH7.5的磷酸鹽緩沖液中的釋放度對比

說明在pH7.5磷酸鹽緩沖液中，自制片與市售的片釋放度基本相似。（圖2）

通過對按處方八制得的片芯，隔離衣增重2～3%，腸溶衣增重10%釋放度的考察，可知自制片與市售雷貝拉唑鈉腸溶片的釋放度基本相似。