路優泰治療早期帕金森病合并抑郁患者的療效觀察

劉玉梅 張麗娟 李晶鑫 孫彪 魏亞芬

路優泰治療早期帕金森病合并抑郁患者的療效觀察

劉玉梅 張麗娟 李晶鑫 孫彪 魏亞芬

目的 探討路優泰在早期帕金森病伴抑郁癥的臨床治療效果。方法 72例早期帕金森病伴抑郁癥患者隨機分為治療組37例和對照組35例。對照組僅用抗帕金森病藥物治療, 不使用抗抑郁藥。治療組在常規治療的基礎上加用路優泰。分別在治療前及治療后2、4和8周通過流調用抑郁自評量表(CES-D)對患者抑郁狀況進行評價。結果 治療后, 治療組CES-D評分明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組療效比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 路優泰治療早期帕金森病合并抑郁癥狀療效顯著, 耐受性良好, 可明顯且快速改善患者的抑郁癥狀。

帕金森病；抑郁；路優泰

帕金森病(parkinson’s disease, PD)是一種以運動障礙為主要特征的神經系統變性病。臨床上, 除運動癥狀外, 有相當多的患者出現神經心理異常, 尤其以伴發抑郁癥狀最為常見［1］, 往往容易被忽視。多數學者認為 PD 患者的抑郁情緒會影響其認知功能［2］, 不但嚴重影響患者的生活質量, 而且對PD患者運動障礙的恢復也有一定影響, 因此, 抗抑郁治療對改善PD患者的整體預后具有非常重要的意義。作者應用路優泰治療本院2010年9月～2013年5月早期PD伴抑郁癥狀患者72例, 評價其療效及安全性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究自2010年9月～2013年5月在黑龍江省醫院神經內科門診中展開。采用腦內移植核心評價體系(core assessment program for intracerebral transplantations, CAPIT)診斷標準, 所有患者確診年齡40＞歲, 訪視時病程＜2年, Hoehn-Yahr分期≤4, 左旋多巴制劑正規治療3個月以上、有效且劑量在0.25～0.75 g/d。采用美國國立精神衛生研究所流行病學研究中心編制的抑郁量表(CES-D)評價抑郁, 16分或以上評定為抑郁［3］, 分值越高, 抑郁越嚴重。患者均無嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病。且帕金森病前無抑郁癥狀。同時排除：非典型性PD、繼發性PD和嚴重精神疾病影響參與研究者。研究入選72例患者, 其中男39例(54%), 女33例(46%), 男女比例約為1.2∶1。年齡42～73歲,平均年齡(52.3±9.2)歲, 平均病程(1.7±0.5)年, 平均起病年齡(50.7±9.3)歲, 復方左旋多巴平均劑量(437.2±215.7)mg/d。將符合條件的72例患者隨機分為治療組37例, 對照組35例,兩組患者在年齡、性別、CES-D評分方面比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 兩組早期PD患者均給予常規抗帕金森病藥物美多芭0.25～0.75 g/d。治療組加用路優泰(圣·約翰草提取物片, 德國威瑪舒培博士藥廠生產) 口服, 300 mg/次, 3次/d。對照組不使用任何抗抑郁藥物。

1.2.2 療效標準 分別在治療前及治療后2、4和8周通過CES-D對患者抑郁狀況進行評價。療效以CES-D減分率為準：減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進步；30%～49%為進步；＜30%為無效。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；單向有序計數資料采用Ridit檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、后CES-D評分結果及療效對比 治療后治療組CES-D評分顯著低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組療效顯著高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1, 表2。

表1 兩組治療前、后CES-D評分結果比較( x-±s, 分)

表2 兩組抗抑郁治療的療效對比(n)

2.2 不良反應 治療組患者1例出現輕微乏力癥狀, 1例惡心, 1例皮膚過敏出現輕微瘙癢, 未作任何處理, 1周內均自行緩解。

3 討論

震顫、強直、遲緩等運動癥狀是PD的典型臨床表現［4］,通常被認為是造成患者痛苦的主要原因, 因此也是一直以來藥物治療的焦點。Karlsen等［5］進行一項基于社區人群的研究發現, PD患者與同齡健康老年人比較, 生活質量顯著下降。造成生活質量下降的主要原因是抑郁癥狀、失眠和低自理能力。Schrag等［6］的研究也表明, 抑郁癥狀是PD患者生活質量惡化的最強預測因素。如能盡早發現和正確治療, 將有望顯著提高患者生活質量。

本研究所有患者均處于PD早期, 且服用復方左旋多巴均在3個月以上, 采取這種研究設計基于如下考慮：①早期PD患者尚未出現各種運動并發癥, 而各種原發癥狀典型, 混雜因素相對較少；②目前, 復方左旋多巴仍是國內治療PD的一線藥物, 具有相當的代表性和普遍性。與以往的研究不同, 本研究對抑郁的癥狀研究采用CES-D通用量表進行系統評估, 這在以往的研究中并不多見。

抑郁與中樞神經系統神經遞質5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)及其受體功能低下, 中腦邊緣系統多巴胺(DA)功能失調和DA受體功能低下等有關, 帕金森病后抑郁的確切發病機制目前尚未完全清楚, 可能與原發性抑郁有著共同的生物學基礎。目前, 新型選擇性5-HT再攝取抑制劑, 如氟西汀、艾司西酞普蘭等藥物逐漸成為治療帕金森病伴發抑郁的主要藥物, 但存在較多不良反應, 主要有頭暈、口干、惡心、便秘等, 使患者依從性降低, 從而加重患者心理負擔,導致患者生活質量進一步下降。

路優泰具有多重抗抑郁作用, 其中貫葉金絲桃素和總金絲桃素可同時抑制突觸前膜對NE、5-HT和DA的重吸收,使突觸間隙內這三種神經遞質的濃度增加, 其抗抑郁效果已得到證實［7］。同時還有部分抑制單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)的作用, 從而抑制神經遞質的過多破壞, 進一步發揮抗抑郁作用。極少導致類似于其他抗抑郁藥物所伴有的不良反應, 使其對治療帕金森病伴發抑郁患者的抗抑郁治療具有一定優勢。路優泰對高齡、合并嚴重系統性疾病及不能耐受選擇性5-HT再攝取抑制劑的患者亦較為適用, 罕見消化道不適、過敏反應(如皮膚紅、腫、癢)、疲勞或不安等不良反應。本研究中路優泰治療早期帕金森病合并抑郁患者的療效顯著, 患者耐受性好, 可明顯且快速改善患者抑郁癥狀, 可考慮將路優泰作為伴發抑郁癥的早期帕金森病患者的首選抗抑郁藥物之一。

［1］ Klepac N, Hajnsek S, Trkulja V.Cognitive performance in nondemented nonpsychotic Parkinson disease patients with or without a history of depression prior to the onset of motor symptoms.Geriatr Psychiatry Neurol, 2010, 23(1):15-26.

［2］ Lo RY, Tanner CM, Albers KB, et al.Clinical features in early Parkinson disease and survival.Arch Neurol, 2009, 66(11):1353-1358.

［3］ 秦朝暉, 陳彪, 張麗燕, 等.早期帕金森病患者健康相關生活質量.中華神經科雜志, 2009, 42(8):514-519.

［4］ Haas BM, Trew M, Castle PC.Effects of respiratory muscle weakness on daily living function, quality of life, activity levels, and exercise capacity in mild to moderate Parkinson’s disease.Am J Phys Med Rehabil, 2004(83):601-607.

［5］ Karlsen KH, Larsen JP, Tandberg E, et al.Influence of clinical and demographic variables on quality of life in patients with Parkinson’s disease.J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1999(66):431-435.

［6］ Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N.What contributes to quality of life in patients with Parkinson’s disease? J Neurol NeurosurgPsychiatry, 2000(69):308-312.

［7］ 顧牛范, 李華芳, 舒良, 等.圣·約翰草提取物治療輕中度抑郁癥的多中心臨床研究.中國臨床藥學雜志, 2001, 10(5):271-274.

Curative effect observation of Neurostan in the treatment of early Parkinson’s disease complicated with depression

LIU Yu-mei, ZHANG Li-juan, LI Jing-xin, et al.The First Department of Neurology, Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036, China

Objective To investigate clinical effect of Neurostan for early Parkinson’s disease complicated with depression.Methods A total of 72 early Parkinson’s disease complicated with depression patients were randomly divided into treatment group with 37 cases and control group with 35 cases.The control group received drug therapy for anti-Parkinson’s disease without anti-depression drug.The treatment group received Neurostan in addition to conventional treatment.Evaluation for depression status was made by center for epidemiologic studies depression scale (CES-D) before treatment, and in 2, 4, 8 weeks after treatment.Results After treatment, the treatment group had much lower CES-D score than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).The difference of curative effects between the two groups had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Neurostan provides precise effect with good tolerance in treating early Parkinson’s disease complicated with depression.It can obviously and quickly improve depression symptoms of patients.

Parkinson’s disease; Depression; Neurostan

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.006

2015-03-23］

黑龍江省衛生廳科研項目(項目編號：2011-656)

150036 黑龍江省醫院神經內一科

劉玉梅