腫瘤循環線粒體DNA研究現狀

金濤辛毅娟

腫瘤循環線粒體DNA研究現狀

金濤1辛毅娟2★

近年來日益增多的研究表明，腫瘤在生長過程中會持續釋放腫瘤細胞DNA進入外周血液。釋放的DNA根據核基因和核外基因分為循環核DNA（nuclear acid， nDNA）和循環線粒體DNA （mitochondrial DNA，mtDNA）。目前，幾乎所有研究都集中于循環nDNA，循環mtDNA鮮有關注。為此，我們從定性和定量兩個方面，對國際上已報道的關于循環mtDNA方面的研究進行歸類綜述，初步探討循環mtDNA在腫瘤發生發展中的生物學意義進行，闡明循環mtDNA在腫瘤診斷以及療效監測中潛在的臨床應用價值。

腫瘤；循環線粒體DNA；突變；拷貝數

［KEY WORDS］Tumor；Circulating mitochondrial DNA；Mutation；Copy number

1977年Leon等［1］首先發現腫瘤患者血漿循環DNA濃度明顯高于非腫瘤患者，且腫瘤轉移患者傾向于含有更高水平的血漿循環DNA。隨著腫瘤分子生物學的發展，尤其是熒光定量PCR技術的建立，研究者［2-8］陸續發現這些DNA不僅在量上與腫瘤相關，而且在質上也具有腫瘤DNA的特點，如具有類似腫瘤的遺傳學和表觀遺傳學改變，這些改變與腫瘤的發生、發展存在很大關系。上述發現顯示出循環DNA檢測在腫瘤的早期診斷、鑒別、預后評估方面的重要意義。

目前循環DNA的報道都集中在腫瘤患者血漿中的循環nDNA（nuclear acid，nDNA），但是值得指出的是血漿中還有 nDNA外的 mtDNA （mitochondrial DNA，mtDNA）。相比于nDNA，在拷貝數定量方面，mtDNA具有更多的拷貝數，每個細胞可達上百甚至上千個的拷貝，因此相對于nDNA更容易檢測。在突變位點定性檢測方面，已有大量的研究［9］表明許多腫瘤的發生發展與mtDNA的突變存在很大的相關性，mtDNA的突變在腫瘤發生發展過程中起到重要作用，某些mtDNA位點的突變會進一步促進腫瘤的發生發展，mtDNA可以作為潛在的一個臨床腫瘤診斷指標。……