微小RNA與肺動脈高壓

廖穎 李衛國 方勇 陳麗玲 陳開紅

微小RNA與肺動脈高壓

廖穎 李衛國 方勇 陳麗玲 陳開紅★

肺動脈高壓（PAH）是一類以肺循環阻力增高為主要特征、最終導致右心功能不全、乃至死亡的慢性肺疾病，其病因復雜，預后差。微小RNA（miRNA）是一種內源性的非編碼RNA，與PAH的發生、發展密切相關，可能是潛在的藥物治療靶點。本文主要對miRNA在PAH慢性缺氧、骨形成蛋白II型受體（BMPR2）、apelin-APJ、以及右心功能不全等方面的研究進展進行綜述，為探索PAH的發病機制、診療研究提供新的方向和思路。

微小RNA；肺動脈高壓；發病機制

［KEY WORDS］MicroRNA；Pulmonary artery hypertension；Pathogenesis

肺動脈高壓 （pulmonary artery hypertension，PAH）是一種臨床常見病癥，病因復雜，其肺內血管重構，肺循環阻力隨之增加，右心負荷過重，最終出現右心功能不全，乃至死亡。其診斷標準為患者靜息狀態下，心導管測定肺動脈平均壓（mPAP）＞25 mmHg，或運動狀態下mPAP＞30 mmHg。PAH的癥狀隱匿，早期確診困難，患者預后較差，而藥物治療價格昂貴且效果不確切。因此如何早期診斷及干預治療PAH是當前研究的熱點及難點［1］。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一種內源性的小核苷酸片段，它可以通過促進mRNA的降解或抑制mRNA的翻譯對其靶基因的表達發揮調控作用，具有調控細胞分化、增殖、凋亡的功能。而PAH是血管增殖性疾病，miRNA與PAH的發病機制密切相關［2，3］。本文就miRNA與PAH發病機制之間關系簡要綜述如下。

1 miRNA概述

miRNA是一類長度為21～25個核糖核苷酸的非編碼小單鏈RNAs分子［2］。它們通過堿基互補或部分堿基互補與目標RNA結合，降解后者或抑制后者的翻譯，在轉錄后水平調節基因表達。在細胞核內，編碼miRNA的基因首先轉錄成初級 RNA （pri-miRNA），后者在細胞核內經RNAseⅢ酶Drosha和其協同物DGCR8/Pasha作用下，被剪切為具有發夾型結構的前體RNA（premiRNA）。……