FBXW7和SRC-3在乳腺癌中的表達及臨床意義①

廉奇鑫，蘇俊強，周 昱

(佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤外科，黑龍江 佳木斯 154003)

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FBXW7和SRC-3在乳腺癌中的表達及臨床意義①

廉奇鑫，蘇俊強，周 昱

(佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤外科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探索F-BOX家族F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)、類固醇受體輔助活化因子3(SRC-3)在乳腺癌中是否表達及期在臨床中意義。方法 用免疫組織化學法檢測FBXW7、SRC-3在乳腺癌及正常乳腺組織中是否有表達。結果：FBXW7在乳腺癌的表達率是64.00%、FBXW7在正常乳腺組織中的表達率是86.00%，乳腺癌與癌旁乳腺有差異且有統計學意義(P<0.01)，而且與乳腺癌臨床分期，淋巴結轉移有關(P<0.05)；SRC-3在乳腺癌中的表達為70.00%、SRC-3在正常乳腺組織中的表達為52.00%，乳腺癌與癌旁乳腺有差異且有統計學意義差異有統計學意義(P<0.01)同時與乳腺癌臨床分期、淋巴結轉移有關(P<0.05)；FBXW7與SRC-3之間存在負相關關系(r=-0.5856，P<0.01)。結論：FBXW7表達水平的下降和SRC表達水平的增高在乳腺癌的發展進程中都發揮了重要作用。聯合檢測FBXW7、SRC-3兩因子將有助于提前預測乳腺癌進展和轉移情況,它們還可能為乳腺癌的三級預防及找尋癌癥分子靶向治療的新靶點提供重要的參考價值。

乳腺癌；F-BOX家族-7(FBXW7)；類固醇受體輔助活化因子3(SRC-3)；免疫組織化學

現如今，在全球范圍內，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一[1]，我國以及西方國家的女性在全球范圍內患上乳腺惡性腫瘤的數量位居榜首。中國大量的數據研究指出，近些年來，中國女性的乳腺癌的發病率和死亡數量開始增多，而患者的年齡甚至有逐漸趨小的勢頭，乳腺癌的產生以及變化與各個方面因素有關，結構尚不明確。癌基因的激活、抑癌基因。失活在乳腺癌的發生、發展中起著重要的作用。F框/WD-40域蛋白(F-box/WDrepeat-containingprotein7，FBXW7)是F-box蛋白家族成員，其又稱為(CDC4、FBW7、hCDC、AGO、SEL10，是泛素SCF連接酶的靶蛋白識別組分[2]。最近幾年研究表明，FBXW7是一種抑癌因子，在宮頸癌，胃癌，直腸癌中都發現了FBXW7的缺失和突變。細胞核激素受體共激活劑P160包含類固醇受體輔助活化因子3(steroidreceptor-coaetivator-3，SRC-3)，是p160類固醇受體輔助活化因子SRC基因家族成員，在確定20q12[3]為Anzick的方向以及研究基因擴增情況的結果表明，又名AIB-1、ACTR、TRAM1、NCoA3、RAC-3，以及P/CIP[4]。SRC-3為新定義的原癌基因，其蛋白在多種腫瘤中高表達，在多種腫瘤中發生、發展中起重要作用。本課題研究通過免疫組化方法測驗50例乳腺癌、50例癌旁正常組織中FBXW7、SRC-3兩因子的表達情況，并探索其臨床意義和FBXW7與SRC-3在乳腺中是否有關系。

1 資料與方法

1.1 標本來源

在佳木斯大學附屬第一醫院病理科提取2013-07～2014-11 50例乳腺癌組織及癌旁正常乳腺組織。術前均未行放、化療及生物靶向治療等手段，術后病理診斷明確，上述標本均常規制作石蠟包埋切片，切片厚4um。根據國際抗癌聯盟(UICC)TNM[5]分期 Ⅰ-Ⅱ期23例、Ⅲ-Ⅳ期27例。癌旁正常組織標本50例，取腫瘤周圍大小5cm的正常組織。

1.2 主要試劑

FBXW7兔抗單克隆抗體SRC-3兔抗單克隆抗體都由北京博奧森生物技術有限公司產品生產，通用Elivision法試劑盒以及DAB顯色試劑都是從北京中衫金橋生物技術有限公司買入。

1.3 免疫組化

通過免疫組化方法(Elivision法)探索FBXW7、SRC-3在乳腺癌及正常癌旁組織中的表達情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件包。兩組織中FBXW7與SRC-3表達比較情況，用卡方檢驗，乳腺癌組織中FBXW7、SRC-3表達情況，兩因子與各因素相關性采用秩相關；均以α=0.05作為檢驗水準，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1FBXW7、SRC-3在乳腺中的表達

見表1。FBXW7與SRC-3在乳腺癌、乳腺正常組織中有表達、乳腺癌組織和癌旁組織中，前者的表現比較差異有統計學意義(χ2=6.8815，P<0.05)，乳腺癌組織的FBXW7表達結果為64%而癌旁組織為86%，明顯后者居上，為低表達。

表1 乳腺癌組織和癌旁組織中FBXW7和SRC-3表達

指 標-+陽性率(%)FBXW7乳腺癌組織181211964.00癌旁組織710191486.00SRC-3乳腺癌組織157111770.00癌旁組織241211352.00

P<0.01

癌旁組織區域和癌旁組織里SRC-3比較差異有統計學意義(χ2=9.9868，P<0.05)，通過對表1的觀察得出，乳腺癌組織里的SRC-3表現結果為百分之七十，癌旁組織表現結果為百分之五十二，明前者高于后者，為高表達。

2.2 乳腺癌組織中FBWX7、SRC-3的表達的臨床病理特征的關系

如表2所示，FBWX7與乳腺癌的分化程度(χ2=0.3968、P<0.01)、淋巴結轉移情況(χ2=-0.3051、P<0.05)和臨床分期(χ2=-0.3638、P<0.01)相關，而與年齡、絕經情況、病理類型無關(P>0.05)。SRC-3與乳腺癌分化程度(χ2=-0.7435、P<0.01)、淋巴結轉移情況(χ2=0.6955、P<0.01)、和臨床分期(χ2=0.7305、P<0.01)相關，而與年齡、絕經情況、病理類型無關(P>0.05)。

表2 FBWX7、SRC-3在乳腺癌不同臨床病理特征中的表達

2.3 乳腺癌組織和癌旁組織中FBXW7和SRC-3表達相關性

乳腺癌組織中FBXW7低表達、SRC-3高表達，兩者呈負相關(P<0.05)，其相關系數rs=-0.5856；癌旁正常組織中FBXW7高表達、SRC-3低表達，兩者呈負相關(P<0.05)，其相關系數rs=-0.4840，見表3。

表3 乳腺癌組織和癌旁組織中FBXW7和SRC-3表達相關性

3 討論

有研究證明FBXW7(F框/WD-40域蛋白7)是一種腫瘤抑癌基因，在乳癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胰腺癌、直腸癌中都發現FBXW7的突變。通過介導泛素蛋白酶體途徑降解cyclinE蛋白、c-myc、c-jun、Notch、MCL1、KLF5和c-myb等多種癌蛋白[5～9]，在癌細胞的發展、擴散以及規律性變化的過程中能夠起到一定的控制作用。而在不少的腫瘤里表達結果都在上升，這是癌細胞以及潛在的癌細胞的共同結果。FBWX7、SKP1/CUL1和RBX1形成SCF復合物后能夠形成泛素連接酶，并且發揮生物學功能。FBWX7、SKP1/CUL1和RBX1形成SCF復合物后能夠形成泛素連接酶，并且發揮生物學功能。MutsukoIbusuki等[10]等人在研究FBXW7基因及其蛋白在187例乳腺癌患者中的表達水平時發現，在組織學分化高、ER(-)、PgP(-)的患者中，FBXW7mRNA的表達明顯受到抑制，這也支持FBXW7mRNA影響腫瘤細胞的細胞周期的觀點，按形態學對腫瘤細胞胞質進行評價時，組織學分級可以反映DNA的合成和有絲分裂[11]。在激素受體陰性的亞組中,FBXW7mRNA低表達。另外,FBXW7mRNA低表達還與Ki-67有這密切的關系。在臨床研究中，SRC-3為高表達。本研究結果顯示，SRC-3在乳腺癌組織中高表達，正常乳腺低表達，并且與淋巴結轉移、臨床分期有關，這與國內外文獻報道一致。證實了過度表達的SRC-3對乳腺癌的轉移過程起了重要作用，被認為是乳腺癌患者預后不良的標志。無論國內國外出現相同的結果。在SRC-3對癌旁組織轉移以及表達方式上都能對其造成一定的影響，人們將其視為病人預后不良的結果。而從SRC-3、FBXW7在癌旁組織以及正常組織的分析結果中得出，SRC-3、FBXW7在腫瘤的形成過程中起到一定的作用。本研究結果顯示，FBXW7、SRC-3在乳腺癌之間呈負相關關系(rs=-0.5856、P<0.05)。FBXW7、SRC-3在乳腺正常組織之間仍呈負相關(rs=-0.4840、P<0.01)。綜上所述，FBWX7、SRC-3在乳腺癌的發生、發展密切相關，FBXW7的低表達和SRC-3的過度表達可以預測乳腺癌的轉移情況。FBWX7、SRC-3很可能成為早起乳腺癌早期診斷、判斷預后的新指標及新的靶點。

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廉奇鑫(1988～)男，黑龍江雙鴨山人，在讀碩士研究生。

周昱(1969～)男，黑龍江雙鴨山人，學士，副主任醫師，碩士研究生導師。E-mail1502136777@qq.com。

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1008-0104(2015)03-0072-03

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