幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜的相關性研究

施亞娟

[摘要] 目的 探討幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜的相關性，尋求過敏性紫癜的病因治療方法。 方法 對2010年1月～2013年12月過敏性紫癜患兒，特別是腹型過敏性紫癜及反復發作過敏性紫癜患兒及健康兒童行13C尿素呼氣試驗檢測幽門螺桿菌；對檢測幽門螺桿菌陽性病例隨機分實驗組和常規組，實驗組在常規治療的基礎上進行抗幽門螺桿菌治療，常規組予常規治療，均隨訪，并比較兩組復發率。 結果 過敏性紫癜患兒特別是腹型及反復發作患兒幽門螺桿菌感染率明顯高于健康兒童，差異有統計學意義（P<0.05）。隨訪實驗組復發率較常規組明顯降低（P<0.05）。 結論 幽門螺桿菌感染可能是過敏性紫癜的發病誘因之一，對過敏性紫癜患兒尤其反復發作及腹型過敏性紫癜患兒行幽門螺桿菌檢測、根除幽門螺桿菌治療可降低過敏性紫癜的復發率。

[關鍵詞] 過敏性紫癜；幽門螺桿菌；兒童

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）01（a）-0069-03

過敏性紫癜（Henoch-Sch■nlein purpura，HSP）是兒童時期常見的血管炎之一，以非血小板減少性紫癜、關節炎或關節痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床表現。本病病因不清，誘發因素可能與感染、食物過敏、疫苗接種等有關，其中感染占第一位。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是胃部疾病主要病原，與慢性胃炎、消化性潰瘍、惡性胃病發病有相關性已得到醫學界較多認同[1-2]，近年來研究表明，Hp感染可能與不明原因缺鐵性貧血、特發性血小板減少性紫癜、肝膽系統疾病、自身免疫性疾病等相關[3-5]。也有Hp感染與HSP發病相關的研究報告[6]。本文主要對在本院診斷HSP符合納入標準患兒進行Hp檢測、治療和隨訪。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2013年12月本院診斷HSP患兒176例為研究對象，所有病例均為首次在本院就診，男102例，女74例，其中初次發病71例，反復發作105例（>3次/年），腹型HSP 118例，伴有關節癥狀96例，伴有腎臟損害47例。納入標準：①均符合2006年歐洲抗風濕病聯盟和歐洲兒科風濕病學會（ELAR/PReS）制訂的HSP診斷標準[7]，皮膚紫癜為必要條件，加上下面4條中至少1條即可診斷；彌散性腹痛；組織學檢查示以IgA為主免疫復合物沉積；急性關節炎或關節痛；腎臟受累。②年齡≥4歲（因13C呼氣試驗需吞膠囊，太小不配合）。③有影響尿素13C膠囊呼氣試驗診斷結果的排除：1個月以內使用過對Hp敏感抗生素制劑、質子泵抑制劑等藥物；有上消化道急性出血1周內（因可使Hp受抑制，可能造成試驗假陰性）；部分胃切除手術（可能造成同位素從胃中快速排空或者胃酸缺乏）。同時選取同期在本院保健科體檢的同齡正常兒童80例為對照組。將Hp陽性的HSP患兒102例隨機分為實驗組62例和常規組40例。

1.2 方法

所有HSP患兒空腹或禁食2 h以上，用尿素13C膠囊呼氣試驗（試劑盒為深圳市中核海得威生物科技有限公司產品）測Hp，陽性判斷值≥4.0±0.4，陽性判斷Hp感染；同期健康兒童（對照組）測試同上。Hp陽性HSP患兒隨機分為實驗組和常規組，常規組予支持和對癥治療，如抗組胺藥和鈣劑，西咪替丁和激素等；實驗組在常規組治療基礎上加入質子泵抑制劑加兩種抗生素根除Hp的三聯方案，為阿莫西林30～50 mg/（kg·d），克拉霉素15～20 mg/（kg·d），奧美拉唑0.8～1.0 mg/（kg·d），2周為1個療程，每個療程結束后復查尿素13C膠囊呼氣試驗，陰性停止三聯治療，1個月后復查再陰性示根除。HSP痊愈后專科門診隨訪，無腎臟受累隨訪半年，合并腎炎隨訪2～3年。針對是否進行根除Hp治療觀察Hp感染HSP患兒的復發情況。

1.3 統計學處理

采用SPSS 10.0統計軟件對數據進行處理，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HSP組與對照組Hp陽性率的比較

HSP組Hp陽性率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=22.65，P<0.05）（表1）。

表1 HSP組與對照組Hp陽性率的比較

與對照組比較，*P<0.05

2.2 Hp陽性與陰性患兒腹型HSP發病率的比較

Hp陽性HSP組腹型HSP發病率高于Hp陰性HSP組，差異有統計學意義（χ2=36.56，P<0.05）（表2）。

表2 Hp陽性與陰性患兒腹型HSP發病率的比較

與Hp陰性HSP組比較，*P<0.05

2.3 首次與反復發病HSP患兒Hp陽性率的比較

首次發病HSP組Hp陽性率低于反復發病HSP組，差異有統計學意義（χ2=9.98，P<0.05）（表3）。

表3 首次與反復發病HSP患兒Hp陽性率的比較

與反復發病HSP組比較，*P<0.05

2.4 Hp感染陽性HSP患兒復發率的比較

實驗組復發率低于常規組，差異有統計學意義（χ2=12.20，P<0.05）（表4）。

表4 Hp感染陽性HSP患兒復發率的比較

與常規組比較，*P<0.05

3 討論

HSP是兒童時期最常見的一種自身免疫性血管炎[8]，是一種可累及全身毛細血管為主，亦可波及小靜脈和小動脈的系統性免疫性血管炎。多發于學齡前及學齡期兒童，首發癥狀以皮膚紫癜為主，部分病例伴有腹痛、關節痛或腎臟損害。HSP病因及致病機制未完全明確，目前認為多種誘發因素如微生物感染（細菌、病毒、寄生蟲等）、藥物（抗生素、水楊酸類等）、食物過敏（乳類、蛋類、魚蝦等）、疫苗接種、花粉過敏等均可誘發。當接觸上述因素時，在某些遺傳基礎上（HLA-DRB1*0及HLA-DR-DW35遺傳標志在HSP患兒出現率顯著高于對照人群），發生病理免疫應答，形成免疫復合物沉積于全身小血管壁，引起無菌性血管炎，嚴重者發生壞死性小動脈炎。大量研究顯示，B淋巴細胞多克隆活化為該病特征，患兒T淋巴細胞和單核細胞CD40配體過度表達，促進B淋巴細胞分泌大量IgA和IgE，產生大量IgA免疫復合物沉積于腎系膜、皮膚和腸道毛細血管進而引起小血管炎性損傷。另外患兒血清腫瘤壞死因子-α、IL-6等異常釋放也參與HSP發生和發展[9]。

Hp于1983年首次被分離，革蘭氏染色陰性，光鏡下呈“S”形或弧形彎曲，電鏡下顯示單極多鞭毛、末端鈍圓、螺旋彎曲，對胃黏膜有特殊黏附作用。由于感染Hp后患者可終生帶菌，除非藥物根除治療。據世界胃腸病學組織統計，全球Hp感染率>50%，人類是唯一傳染源。高危因素為貧窮、教育程度低、衛生差、胃腸科醫生、兒童與父母同床[10]。我國兒童Hp感染率為20.6%～53.0%[11]。Hp感染已被證實是消化性潰瘍、慢性活動性胃炎等胃腸道疾病發生與復發的關鍵因子之一，其所引起的胃腸外癥狀，如血小板減少性紫癜、不明原因缺鐵性貧血等也逐漸被發現和重視。近年已有報道Hp感染可能與某些皮膚病發病有關[12]。Hp感染與HSP的關系也逐漸引起人們的關注，1995年德國Reinauer等[13]首先報道1例21歲女性HSP患者存在Hp感染相關性慢性萎縮性胃炎，其根除Hp治療后皮膚紫癜臨床癥狀消失。Hp活動性感染的檢測方法有以下幾類。①侵入性：通過胃鏡獲取胃黏膜，可行胃黏膜Hp細菌培養、快速尿素酶實驗、組織染色鏡檢；②非侵入性：13C或14C-尿素呼氣試驗、糞便Hp抗原檢測、血清Hp抗體檢測。本文研究對象用13C尿素呼氣試驗（該試驗非侵入性，且無放射性，適合兒童），測80例正常健康兒童，Hp陽性23例（28.75%）；176例HSP患兒Hp陽性102例，陽性率57.95%；反復發作105例患兒Hp陽性率67.62%，明顯高于首次發病HSP患兒。

Hp感染導致HSP的致病機制未完全明確，可能與以下有關：定植和生存，Hp呈螺旋形，有鞭毛，有動力作用穿過胃黏液黏附胃黏膜；其代謝產物細胞毒素相關蛋白（CagA）、空泡毒素（VacA）、熱休克蛋白60（Hsp60）等致病因子刺激機體產生異常免疫反應有關[14]。Hp產生CagA與正常血管抗原有交叉反應，Hp誘導產生Hsp60抗體能夠同時作用于Hp和血管內皮細胞及其他組織細胞，造成血管內皮損傷[15-16]。Hp感染特別是高毒力菌株感染后，諸多因素均可能在個體遺傳因素（HLA-DW35陽性）基礎上產生體液和（或）細胞免疫紊亂，從而導致HSP發生。

總之，本研究中Hp感染在HSP患兒中檢出率高，尤其在腹型HSP及反復發作HSP患兒中。同時感染Hp患兒有病程長，易反復發作，多存在消化道癥狀的特點，顯示Hp感染可能是HSP發病的誘發因素之一及加重胃腸道癥狀的原因。對HSP患兒特別是腹型HSP及反復發作的患兒進行Hp檢測，如Hp陽性在常規治療基礎上同時加用根除Hp治療，是減輕HSP的臨床癥狀、縮短療程、減少復發的有效方法之一。

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（收稿日期：2014-11-17 本文編輯：李亞聰）