HBV基因突變與肝細胞癌發生關系研究進展

粘學淵，許智慧，劉 妍，徐東平

·專題綜述·

HBV基因突變與肝細胞癌發生關系研究進展

粘學淵，許智慧，劉 妍，徐東平

HBV感染是引起肝細胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）發生的主要因素，超過50％的HCC發生與HBV感染有關，因此HBV防治成為全球醫療熱點問題。HBV包含4個開放閱讀框（preS/S、preC/C、P、X），它們中的各種點突變、缺失、插入及截短突變與HCC發生相關。一些突變和乙型肝炎重癥化有關，可作為預測HCC發生的生物學指標；一些突變產生的特定HBV抗原直接或間接調節細胞周期及細胞凋亡等相關蛋白分子，促進細胞增殖及染色體不穩定，增加HCC發生風險。

乙型肝炎病毒；癌，肝細胞；突變

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）在男性常見的腫瘤中排第5位，占男性所有腫瘤的7.5％；在女性中排第9位，占女性所有腫瘤的3.4％。在世界范圍內HCC是導致死亡的第二大常見腫瘤，僅2012年就有746 000例死于HCC[1]。據統計我國大陸地區新發HCC和死于HCC患者數均占全球總數約50％[2]。目前已經證實HBV感染是引起HCC發生的主要因素，基因突變、病毒整合和宿主的易感性都被認為是導致HBV相關HCC發生的危險因素[3]。HBV復制過程中聚合酶缺乏校對功能，導致病毒具有高度變異性。HBV基因4個部分重疊開放閱讀框（preS/S、P、preC/C、X）發生的各種點突變、缺失、插入、截短突變與HCC發生密切相關[4]。針對HBV基因突變與HCC之間的關系，近幾年國內外學者做了大量研究。本文系統總結相關文獻，旨在討論HBV基因突變在預測HCC發生及致癌過程中的相關機制。

1preS/S基因突變與HCC的關系

S讀碼區分為preS1基因、preS2基因和S基因，表達大、中、小3種蛋白。大蛋白的起始密碼子位于preS1基因，中、小蛋白的起始密碼子位于S2基因，三者共用同一終止密碼子。……