1,25(OH)2D3抑制嘌呤霉素氨基核苷誘導(dǎo)的腎病大鼠TRPC6的表達(dá)

肖厚勤， 費(fèi) 沛， 陳新河， 胡兆雄，張 永，劉雙信，史 偉*

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院 附屬太和醫(yī)院 腎內(nèi)科，湖北 十堰 442000；2.廣東省人民醫(yī)院 腎內(nèi)科， 廣東 廣州 510080)

研究論文

1,25(OH)2D3抑制嘌呤霉素氨基核苷誘導(dǎo)的腎病大鼠TRPC6的表達(dá)

肖厚勤1，2*， 費(fèi) 沛1， 陳新河1， 胡兆雄1，張 永1，劉雙信2，史 偉2*

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院 附屬太和醫(yī)院 腎內(nèi)科，湖北 十堰 442000；2.廣東省人民醫(yī)院 腎內(nèi)科， 廣東 廣州 510080)

目的觀察1,25-二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]對(duì)嘌呤霉素氨基核苷(PAN)腎病大鼠腎臟TRPC6表達(dá)的影響。方法大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(Con)、模型組(Mod)和1,25(OH)2D3治療組(Vit D)，每組n=10。Mod組和Vit D組每10天尾靜脈注射PAN 100 mg/kg建立PAN腎病模型。Vit D組每天給予1,25(OH)2D30.2 μg/kg灌胃。在1和3月時(shí)分兩批處死動(dòng)物，檢測(cè)24 h尿蛋白、腎功能、血脂和血漿蛋白；PAS染色和透射電鏡觀察腎組織學(xué)改變；RT-PCR、激光共聚焦檢測(cè)TRPC6、synaptopodin及nephrin的表達(dá)和分布。結(jié)果PAN腎病大鼠逐漸出現(xiàn)大量蛋白尿、大量腹水、高脂血癥和低蛋白血癥腎病綜合征的表現(xiàn)。病理呈現(xiàn)腎間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、大量的蛋白管型及局灶節(jié)段性腎小球硬化、腎小管萎縮和纖維化。與Mod組大鼠比較Vit D組大鼠24 h尿蛋白顯著減少[1月時(shí)，(338±120)mgvs(669 ±142)mg，3月時(shí)(432±83)mgvs(601±95)mg，Plt;0.01]，腎小球硬化指數(shù)顯著減輕[(2.3+0.6)vs(3.4+0.4),Plt;0.01]，腎功能改善[Cr(40.2±3.4)μmol/Lvs(53.4±6.3)μmol/L，BNU(9.4±3.0)mmol/Lvs(17.3±2.9)mmol/L，Plt;0.01]；激光共聚焦顯示PAN大鼠TRPC6 表達(dá)顯著升高并與synaptopodin高度融合， Nephrin mRNA的表達(dá)顯著降低；與Mod組大鼠比Vit D組大鼠TRPC6 mRNA顯著降低，nephrin的表達(dá)顯著升高[在1月時(shí)，(0.42±0.10) vs(0.75±0.14)；在3月時(shí)(0.35±0.07)vs(0.68±0.10)，Plt;0.01]，Nephrin mRNA[在1月時(shí)(0.81±0.19)vs(0.33±0.09)；在3月時(shí)(0.77±0.10)vs(0.44±0.10)，Plt;0.01]。結(jié)論1,25(OH)2D3通過(guò)抑制PAN腎病大鼠TRPC6的表達(dá)來(lái)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

足細(xì)胞；1,25-二羥維生素D3，嘌呤霉素氨基核苷； TRPC6

早期補(bǔ)充活性維生素D(VitD)具有獨(dú)立鈣磷代謝之外的腎臟保護(hù)作用，然而其作用機(jī)制并不清楚[1-2]。……