郝錦玲,劉 琳,蔣蘭萍,施瀟瀟,文煜冰,李榮山,陳麗萌*
(1.中國醫學科學院 北京協和醫院 腎內科,北京 100730; 2.山西醫科大學 第二醫院 腎內科,山西 太原 030000)
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研究論文
A1AR在低鹽刺激小鼠腎素分泌中的可能作用
郝錦玲1,2 #,劉 琳1#,蔣蘭萍1,施瀟瀟1,文煜冰1,李榮山2,陳麗萌1*
(1.中國醫學科學院 北京協和醫院 腎內科,北京 100730; 2.山西醫科大學 第二醫院 腎內科,山西 太原 030000)
目的觀察腺苷A1型受體(A1AR)基因敲除小鼠的病理生理特點及A1AR在慢性低鹽刺激腎素分泌中的作用。方法C57BL/6J品系A1AR基因敲除雜合子(A1AR+/-)小鼠,經繁殖及基因鑒定后,雜合子子代小鼠用于擴大繁殖,A1AR+/+小鼠(n=13)及A1AR-/-小鼠(n=14)用于實驗。觀察兩組小鼠生長發育、基本生理情況(血壓、心率、腎功能和血尿電解質)、腎臟病理和免疫組化觀察腎臟局部腎素表達和檢測血漿醛固酮水平(A1AR+/+組n=5,A1AR-/-組n=5)。結果低鹽飲食后,A1AR-/-小鼠腎皮質腎素表達明顯增加(Plt;0.05),全身醛固酮水平和24 h尿鉀排泄量顯著高于A1AR+/+小鼠(Plt;0.05)。結論A1AR可能參與了低鹽刺激小鼠腎素分泌的過程。
低鹽飲食;A1AR;腎素
腎素血管緊張素系統(renin angiotensin system, RAS)是機體調節水鹽平衡和血壓最重要的激素,其中腎素作為第1個限速酶起到關鍵作用,90%的腎素由腎臟腎小球旁器 (juxtaglomerular apparatus, JGA)
顆粒細胞分泌。低鹽是調節腎素分泌的三大經典機制之一,它主要通過腎臟腎小球旁器致密斑途徑刺激腎素分泌。低鹽還降低致密斑分泌ATP代謝的最終產物腺苷(adenosine,A),減少腎小球入球動脈其A1型腺苷受體(A1 adenosine receptor,A1AR)的活化,舒張入球動脈,通過管球反饋(tubuloglomerular feedback, TGF)調節水鹽平衡[1-2]。……