核酸適配體修飾的鐵納米粒對HER2陽性乳腺癌的靶向熱療效應

李鳳武，胡 燕*，段金虹，許海燕，楊先達*

(中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 基礎(chǔ)醫(yī)學研究所 1.病理與病理生理系；2.生物醫(yī)學工程系, 北京 100005)

研究論文

核酸適配體修飾的鐵納米粒對HER2陽性乳腺癌的靶向熱療效應

李鳳武1，胡 燕1*，段金虹1，許海燕2，楊先達1*

(中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 基礎(chǔ)醫(yī)學研究所 1.病理與病理生理系；2.生物醫(yī)學工程系, 北京 100005)

目的研發(fā)能提高HER2陽性乳腺癌熱療效應的核酸適配體-鐵納米粒子復合體(AptNPs)，探索腫瘤靶向治療的全新途徑。方法利用生物素和鏈霉親和素的結(jié)合反應構(gòu)建AptNPs，用動態(tài)光散射粒徑儀表征其尺寸分布，用流式細胞儀和相差顯微鏡檢測AptNPs的靶向結(jié)合能力，MTS法測其對磁場下抗腫瘤熱療效果的影響。結(jié)果通過生物素-親和素反應構(gòu)建了AptNPs，其平均直徑為333.7 nm，對HER2陽性細胞有較強的結(jié)合，對HER2陰性細胞沒有結(jié)合。此外，AptNPs可顯著提升對HER2陽性細胞的熱療殺傷率(Plt;0.05)，但對 HER2陰性細胞的熱療后殺傷率影響較小。結(jié)論AptNPs能靶向性地提升針對HER2陽性腫瘤細胞的熱療效率，在研發(fā)新型腫瘤靶向熱療方面具有潛在應用價值。

核酸適配體；熱療；HER2陽性；乳腺癌

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤[1]，其中20%～30%高表達HER2蛋白[2]。HER2陽性乳腺癌預后差且侵襲性高[3]。目前針對HER2陽性乳腺癌的靶向治療藥物是西妥昔單抗[4]，但大多數(shù)患者會產(chǎn)生耐藥性[5]，因此急需靶向HER2的新型療法。鐵納米粒可以在交變磁場吸收熱量，對腫瘤細胞產(chǎn)生熱殺傷效應[6]。但該熱療效應不具備HER2靶向性。HER2適配體是經(jīng)篩選得到的單鏈寡核苷酸，能以較高的特異性和較強的親和力(KDlt;20 nmol/L)識別HER2結(jié)構(gòu)[4]，是一類新型的HER2靶向分子[7-8]。……