內質網應激反應通路小分子抑制劑協同抗癌藥物對宮頸癌細胞的抑制作用

聶 萌，李 闖，游 燕，崔全才，王 林*

研究論文

內質網應激反應通路小分子抑制劑協同抗癌藥物對宮頸癌細胞的抑制作用

聶 萌1，李 闖1，游 燕2，崔全才2，王 林1*

(1.中國醫學科學院 基礎醫學研究所 北京協和醫學院 基礎學院 生理系，北京 100005；2.北京協和醫院 病理科，北京 100730)

目的探討UPR信號通路中重要小分子的抑制劑EerI和4μ8C在宮頸癌中的作用。方法用免疫組化法檢測GRP78/BiP、P97、Ubiquitin和IRE1α在正常宮頸鱗狀上皮組織及不同臨床分期宮頸癌組織中的表達；不同濃度的小分子抑制劑EerI和4μ8C處理宮頸癌HeLa細胞，MTS法檢測細胞增殖，流式細胞儀檢測細胞凋亡；抗癌藥物硼替佐米(BTZ)和順鉑(CDDP)分別聯合抑制劑4μ8C和EerI處理HeLa細胞，MTS法檢測細胞的增殖。結果GRP78/BiP、P97、Ubiquitin和IRE1α在不同分期宮頸癌癌巢部位的表達水平較正常宮頸鱗狀上皮細胞有顯著升高(Plt;0.05)，且隨臨床分期的不同其表達也存在一定差異；抑制劑EerI和4μ8C呈劑量依賴的方式抑制HeLa細胞生長，促進其凋亡(Plt;0.05)；與單獨用藥處理相比，抑制劑EerI和4μ8C分別與BTZ和CDDP的聯合作用均可顯著提高HeLa細胞對兩種抗癌藥物的敏感性(Plt;0.05)。結論UPR通路小分子抑制劑與抗癌藥物BTZ和CDDP聯用具有協同抗癌活性，這為抗癌新藥研發和逆轉腫瘤耐藥性提供了新的思路。

內質網應激反應；宮頸癌；小分子抑制劑；聯合用藥

在許多生理和病理條件下，如實體腫瘤核心部分細胞遇到缺氧、低酸和營養成分缺失等，這些都會誘導未折疊蛋白或錯誤折疊蛋白在內質網腔內聚集并導致細胞內鈣穩態失衡，引發未折疊蛋白反應(unfolded protein response，UPR)的激活，也稱內質網應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)[1]。……