腫瘤pH微環境通過激活β-catenin/TCF4增強人乳腺癌腫瘤細胞的干性

曹峰琦，陳 翀，劉 妍，白麗鵬，羅云萍

(中國醫學科學院 基礎醫學研究所 北京協和醫學院 基礎學院 免疫學系，北京 100005)

研究論文

腫瘤pH微環境通過激活β-catenin/TCF4增強人乳腺癌腫瘤細胞的干性

曹峰琦，陳 翀，劉 妍，白麗鵬，羅云萍*

(中國醫學科學院 基礎醫學研究所 北京協和醫學院 基礎學院 免疫學系，北京 100005)

目的探討酸性微環境對于乳腺癌腫瘤干細胞干性的影響及其作用機制。方法分別在pH 6.8和7.4的環境下，培養人乳腺癌細胞MDA-MB-231。用流式細胞術、PCR、Western blot、體外成球實驗和細胞劃痕實驗分別檢測腫瘤干細胞ALDHhigh細胞亞群的比率，干性基因SOX2、OCT4和Lin28b的表達，成球能力和腫瘤細胞遷移能力，同時檢測相關信號通路的激活。結果酸性微環境通過激活β-catenin/TCF4信號通路提高MDA-MB-231的ALDHhigh細胞亞群的比例(Plt;0.05)，上調干性相關基因的表達(Plt;0.01)，增強體外成球能力(Plt;0.01)和遷移能力(Plt;0.05)。結論酸性微環境能夠上調干細胞比例，維持腫瘤干細胞干性特征，增加乳腺癌腫瘤細胞遷移能力。

乳腺癌；腫瘤干細胞；酸性微環境

腫瘤干細胞是一群具有高抗放化療特性，能自我更新，自我修復，具有多向分化潛能，能夠在體外形成克隆的一群比例極小的細胞亞群，目前認為是造成腫瘤復發轉移的根源之一[1-3]。近幾年在多種惡性腫瘤組織中都成功的分離出了腫瘤干細胞，為腫瘤干細胞學說提供了充分的證據支持[4-6]。雖然腫瘤干細胞在腫瘤組織中所占的比例極少，但他們獨特的干細胞表型是腫瘤逃逸常規的放化療，導致復發轉移的主要原因[7-8]。……