降鈣素原在預測感染患者發生敗血癥中的應用研究

黃愛霞

[摘要] 目的 探討降鈣素原在敗血癥診斷中臨床應用價值。方法 收集我院敗血癥患者60例，局部細菌感染患者60例，于入院第1天采集患者血清，測定白細胞（WBC），中性粒細胞比例（Neu%），C-反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平。結果 敗血癥患者主要以革蘭陰性桿菌感染為主（47/60）；局部細菌感染者以革蘭陽球細菌為主（43/60）。敗血癥患者組的Neu%、CRP和PCT水平明顯高于局部細菌感染組，差異有統計學意義（P均 <0.01）。PCT的ROC曲線下面積（AUC）明顯高于其他指標，PCT用于診斷感染患者中敗血癥的發生的敏感性為83.3%，特異性為86.7%。結論 PCT診斷感染患者中敗血癥的靈敏度、特異性均較高，有很高的臨床應用價值。

[關鍵詞] 降鈣素原；敗血癥；ROC

[中圖分類號] R51； R44 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0067-03

隨著人口的老齡化，免疫抑制病人增多，侵入性治療檢查的增加，微生物耐藥性和人們對敗血癥認識的提高，目前敗血癥的病例呈上升趨勢，嚴重威脅患者的生命[1，2]。臨床上， 對于敗血癥診斷的金標準是血培養，但是該方法需要時間長，不能及時地為臨床提供診療信息。白細胞、中性粒細胞比例、C-反應蛋白等其他指標的靈敏度、特異性均不能達到滿意的臨床效果。降鈣素原是降鈣素的前體物質，在受到炎癥刺激特別是細菌感染時急劇升高，不僅可用于全身細菌感染診斷和鑒別診斷， 對療效觀察、 預后判斷也具有很高的臨床價值， 還可以反映疾病的嚴重程度及炎癥活動情況， 與傳統的炎癥反應指標比較具有更高的特異性和敏感性[3，4]。本試驗就降鈣素原在診斷感染患者中敗血癥的發生進行研究，以期找到一個靈敏度高、特異性好的指標，指導臨床早期診斷和治療敗血癥。

1 資料與方法

1.1 標本來源

選取2013年1～10月 收治的120例住院患者，其中男79例，女41例，年齡0.2～93歲，平均 （53±27.5）歲。根據2001年衛生部《醫院感染診斷標準（試行）》將入選病例分為敗血癥組60例，局部細菌感染組60例。

1.2 檢測方法

入選對象在入院第1天尚未治療前檢測血常規、CRP及PCT，并且進行血培養或局部分泌物培養。血常規采用Sysmex XE-2100 系統；CRP采用BodiTech Med Inc公司的i-CHROMATMReader免疫熒光分析儀；PCT采用羅氏COBAS e601系統；血培養及鑒定采用BD公司的BACTEC FX及PhoenixTM系統。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，非正態分布計量資料組間比較采用兩獨立樣本非參數秩和檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 細菌分布

60例敗血癥患者血培養全部陽性，以革蘭 陰性桿菌為主（47/60），主要是大腸埃希菌（19/60），肺炎克雷伯菌（13/60），銅綠假單胞菌（9/60）；60例局部細菌感染者中以革蘭陽性細菌為主（39/60），主要是鏈球菌（14/60）和金黃色葡萄球菌（10/60）。

2.2 結果分析

敗血癥組與局部細菌感染組的WBC、Neu%、CRP、PCT分布不符合正態性分布（Shapiro-Wilk正態性檢驗，P值均<0.05）。因此，兩組的WBC、Neu%、CRP、PCT水平的比較采用非參數秩和檢驗（曼-惠特尼U檢驗），敗血癥組的WBC、Neu%、CRP和PCT水平明顯高于局部細菌感染組，差異具有統計學意義。見表1。

2.3 二項logistic回歸分析

對敗血癥發生的相關因素年齡、性別、WBC、Neu%、CRP、PCT水平進行二項logistic回歸分析發現，年齡、性別、WBC水平與敗血癥的發生相關性不大（P值均>0.05），Neu%、CRP、PCT水平與敗血癥的發生呈正相關（P值分別為0.019、0.013、<0.01）。見表2。

2.4 ROC曲線分析

WBC、Neu%、CRP、PCT在判斷敗血癥與局部細菌感染的ROC曲線。PCT的ROC曲線下面積（AUC）明顯高于其他指標，PCT用于診斷感染患者中敗血癥的發生的敏感性為83.3%，特異性為86.7%。見圖1，表3。

3 討論

細菌局部感染可引起患者原發病灶的紅、腫、熱、痛等炎癥反應，如果沒有及時治療，致病菌侵入血循環中生長繁殖，可發展為敗血癥，嚴重威脅患者的生命健康。但是敗血癥和局部細菌感染均可引起患者WBC、Neu%、CRP水平升高。如何區分局部細菌感染和敗血癥對患者的診斷和治療具有重要意義。研究表明，對嚴重敗血癥患者，每提前1小時使用有效抗菌藥物可以提高7%～10%的生存率[5]， 因此對病情的準確評估和治療對降低病死率尤為重要。

降鈣素原是降鈣素的前體物質，由11號染色體上的Calc-1基因翻譯表達的116個氨基酸組成。正常情況下PCT由甲狀腺C細胞分泌，健康人血清中PCT水平很低（<0.05ng/mL），一旦機體遭受炎癥刺激，特別是細菌感染，身體多個器官都會分泌PCT，導致PCT水平急劇增加，在嚴重膿毒癥或膿毒性休克的患者體內PCT數值可以上升到1000ng/mL[6]。PCT在感染后3～6h即可檢測到，而且隨著感染的加重而持續上升，當感染緩解后的24h半衰期內，又可恢復到正常水平[7]。因此，PCT成為嚴重全身性細菌感染和膿毒癥的早期及高專一性的標志物[8，9]。

本研究對敗血癥患者和局部細菌感染患者治療前的WBC、Neu%、CRP和PCT水平進行分析，發現敗血癥組的Neu%、CRP和PCT水平均明顯高于局部細菌感染組，差異有統計學意義。但是，對敗血癥發生的相關因素年齡、性別、WBC 、Neu%、CRP、PCT水平進行二項logistic回歸分析發現，年齡、性別、WBC水平與敗血癥的發生相關性不大（P 均>0.05），可能是WBC水平與患者的年齡和性別都相關，當對這兩個因素進行校正之后，WBC與敗血癥發生的相關性不明顯。而其他三個指標Neu%、CRP、PCT均與敗血癥的發生相關，且PCT的相關性最強（相關系數的絕對值最大）。ROC曲線越靠近左上角， 則是錯誤最少的最佳閾值， 表明其診斷價值越大，本實驗表明PCT有最高的診斷價值，其在區分感染患者中敗血癥發生的靈敏度是83.3%，特異性是90.7%，均高于WBC、Neu%和CRP。WBC計數和中性粒細胞百分比作為常規的檢測指標，是臨床醫生判斷細菌感染的最常用指標之一，在日常感染的判別中具有非常廣泛的應用。本實驗發現WBC和Neu%雖然在敗血癥和局部細菌感染上有差異，但是其分辨兩者的靈敏度僅為38.3%和55.4%，不能滿足臨床的需求。CRP 是急性炎癥時出現的急性反應蛋白，當細菌感染引起炎癥或組織損傷時，CRP 升高，但該指標的特異性低，在嚴重多發傷早期、組織損傷、病毒感染、急性排異反應、心血管系統疾病及腫瘤和自身免疫性疾病等情況下 均可引起CRP 水平升高[10]。研究發現，血清 PCT 在評估膿毒血癥、 細菌感染嚴重程度和臟器功能損害程度方面優于CRP、WBC和Neu%，本研究得出相似的結論，PCT在分辨感染患者中敗血癥患者和局部細菌感染患者的靈敏度和特異度均高于WBC、Neu%、CRP。而且學者研究認為，全身細菌感染時 PCT 濃度升高，在病毒感染及其他炎癥性疾病時保持低水平，這種變化迅速而且穩定，是區別病毒感染和細菌感染的靈敏和特異性指標[11]。endprint

敗血癥患者在診斷明確前必須快速有效治療，防止休克和多器官功能衰竭，而其并發癥則影響患者的預后，此時WBC、Neu%、CRP可以作為全身細菌感染早期診斷的線索， 但血清 PCT 有更高的特異性與敏感性，PCT檢測已經顯示可以改善診斷和預后的確定性，同時也減少了處方用量以及抗菌治療的時間[12-14]。因此我們應該重視PCT的檢測，以便早期診斷和治療敗血癥。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-02-26）endprint

敗血癥患者在診斷明確前必須快速有效治療，防止休克和多器官功能衰竭，而其并發癥則影響患者的預后，此時WBC、Neu%、CRP可以作為全身細菌感染早期診斷的線索， 但血清 PCT 有更高的特異性與敏感性，PCT檢測已經顯示可以改善診斷和預后的確定性，同時也減少了處方用量以及抗菌治療的時間[12-14]。因此我們應該重視PCT的檢測，以便早期診斷和治療敗血癥。

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（收稿日期：2014-02-26）endprint

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（收稿日期：2014-02-26）endprint