復方甘草酸苷注射液治療過敏性紫癜臨床療效及安全性觀察

劉磊 張曉彬

[摘要] 目的 觀察復方甘草酸苷治療過敏性紫癜的臨床療效和安全性。 方法 采用對比法將60例過敏性紫癜患者隨機分為兩組：對照組常規治療，抗組胺藥、維生素C、蘆丁及對癥治療，關節型、胃腸道型、腎型、混合型患者加用甲潑尼龍針1～2mg/（kg·d）靜脈滴注，好轉后減量；治療組在以上對照組常規治療基礎上加用復方甘草酸苷（美能）注射液，≤12歲 10mL/d，＞12歲 20mL/d，靜脈滴注，療程均12d，觀察患者癥狀及皮損恢復情況。 結果 治療組有效率為93.3%，對照組有效率為73.3%，兩組比較，有顯著性差異（x2 =4.320，P＜0.05）。治療組的痊愈率及有效率均明顯高于對照組。不良反應可以耐受且停藥后自行消失。 結論 復方甘草酸苷治療過敏性紫癜安全有效，有較高臨床應用價值，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 復方甘草酸苷；過敏性紫癜；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R554.6???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2014）11-83-03

Clinical effect and safety observation of compound glycyrrhizin injection in the treatment of Anaphylactoid purpura

LIU?Lei??ZHANG?Xiaobin

Affiliated Hospital of Xinyang Vocation and Technical College, Xinyang 464000,China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and security of compound glycyrrhizin injection in the treatment of Anaphylactoid purpura. Methods 60 patients with Anaphylactoid purpura were randomly divided into two groups using contrast method,Control group was given routine treatment, antihistamines, vitamin C, rutin and symptomatic treatment,the kinds of joint, gastrointestinal tract,kidney type,mixed were added in a needle of prednisolone 1-2mg/(kg·d) by intravenous drip, and the dosage was reducted after symptoms improved;while the treatment group was given the compound glycyrrhizin injection(meineng),intravenous infusion of 10mL/d for＜12-year-old and 20 mL/d for ＞12 years old．in addition to the treatment in the control group,The clinical efficacy of conjunction use of 12 days was observed.The symptoms and skin recovery were observed. Results The total effective rate of treatment group was 93.3%,which was significantly better than that in the control group (73.3%) , the difference was statistically significant(x2 =4.320,P＜0.05).The cure rate and effective rate in treatment group were significantly higher than that in the control group. Adverse reactions can be tolerated and go away after drug withdrawal. Conclusion compound glycyrrhizin injection was safe and effective in the treatment of Anaphylactoid purpura,had higher clinical value,and was worthy of clinical promotion.

[Key words] Compound glycyrrhizin injection;Anaphylactoid purpura;Clinical efficacy;Security

過敏性紫癜（anaphylactoid purpura）又稱急性血管性紫癜或（Henoch-Schonlein）紫癜。是由血管變應性炎癥引起的皮膚及黏膜病變，好發于3～10歲兒童。多數患者不能找到致病的確切原因，即便原因明確治療也非常棘手，且存在病癥纏綿不愈，反復發作的情況，患者用藥后易出現嗜睡。復方甘草酸苷是由日本米諾發源制藥株式會社生產，質量標準控制嚴格，原材料為甘草，其主要成分為甘草甜素，具有抗過敏、抗炎的作用，此外，還具有阻斷花生四烯酸在初始階段代謝水平，減少炎癥因子的釋放與侵潤，調節免疫功能，減輕血管內炎癥的作用[1]。本研究旨在觀察復方甘草酸苷注射液對過敏性紫癜的臨床療效，評價其在臨床應用安全性。

1?資料與方法

1.1?一般資料

收集過敏性紫癜首次發病患者60例，所有病例均為2011年3月～2013年8月在本院收治患者，且符合過敏性紫癜的診斷標準[2]，該研究同時經醫院醫學倫理委員會通過，患者簽署知情同意書。排除標準：血小板減少及其他原因引起的皮下出血，有嚴重心、肝、腎疾病和糖尿病及精神病患者；孕期及哺乳期婦女。將60例患者隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡4～45歲，平均（12.3±1.7）歲；病程2～45d，平均（8.2±2.9）d；具有明顯誘因者16例，其中上呼吸道感染者10例，食物過敏者4例，藥物過敏者2例。單純型4例，關節型8例，胃腸道型9例，腎型1例，混合型8例。對照組30例，男16例，女14例；年齡5.5～50歲，平均（12.6±1.2）歲；病程3～50d，平均（9.3±2.3） d；具有明顯誘因者20例，其中上呼吸道感染者13例，食物過敏者5例，藥物過敏者2例。單純型5例，關節型7例，胃腸道型8例，腎型3例，混合型7例。兩組患者在體征、性別等方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2?方法

1.2.1?治療方法?對照組30例采用常規治療，給予抗組胺藥氯雷他定片（河南天方藥業股份有限公司，H20067066）、維生素C片（江蘇江山制藥有限公司，H32020972）、蘆丁片（山西太原藥業有限公司，H14022291）及對癥治療，關節型、胃腸道型、腎型、混合型患者加用糖皮質激素，用量為甲強龍針1～2mg/（kg·d），好轉后逐漸減量；治療組患者在以上對照組常規治療基礎上加用復方甘草酸苷（美能）注射液[衛材（中國）藥業有限公司，J20080079]，≤12歲10mL/d，＞12歲20mL/d，加入5%或10%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，1次/d，靜脈滴注，療程12d。

1.2.2?療效判定標準[3]?臨床痊愈：癥狀和皮損等癥狀完全消失；顯效：癥狀消失，皮損消退≥80%，明顯好轉；有效：癥狀減輕，皮損消退≥30%；無效：癥狀改善不明顯，皮損消退＜30%。總有效率為治愈率加顯效率。有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3?統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?臨床療效

所有患者治療結果均進入結果分析。治療組患者在治療后1～3d臨床癥狀、體征開始減輕，對照組于治療后3～4d臨床癥狀、體征開始減輕；治療12d后，治療組與對照組療效比較見表1，兩組有效率比較差異有顯著性（x2=4.320，P=0.038＜0.05）。

表1??兩組療效比較比較

組別 n 痊愈 顯效 有效 無效 總有效率（%）

治療組 30 8 16 4 2 93.3

對照組 30 6 10 6 8 73.3

2.2?不良反應

兩組治療中均未見特殊異常反應，治療組4例出現低血鉀，5例腹脹和下肢輕度腫脹；對照組5例出現低血鉀，4例出現腹脹和下肢輕度腫脹，對癥處理后均恢復正常。

3?討論

過敏性紫癜是由免疫變態反應引起的侵犯皮膚或其他器官的毛細血管及細小動脈的一種過敏性血管炎、皮膚及黏膜病變，臨床表現為皮膚瘀點、瘀斑。關節疼痛，腹痛及血尿等腎臟損害。相當于中醫“葡萄疫”“血風瘡”范疇。如《外科正宗》記載：“葡萄疫，其患多小兒，感受四時不正之氣，郁于皮膚不散，結成大小青紫斑點，色若葡萄，發在遍體”。多見于兒童和青少年，男性多見。免疫學已證實，多數患者血清中IgA抗體增高，其機制是抗原物質進入患者體內機體，與抗體發生反應，反應物沉積于血管壁而引起血管損傷，導致皮膚和黏膜發生紫癜等癥狀。機體對某些致敏物質發生變態反應，免疫復合物沉積于血管壁引起毛細血管通透性和脆性增加，引起毛細血管無菌性炎癥改變，導致內臟器官出血和水腫[2]。

研究證明，過敏性紫癜T細胞功能紊亂，CD4+/CD8+變化導致Th1/Th2比例失衡，B淋巴細胞大量增殖，免疫球蛋白和白細胞介素增多，IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13升高。IgA在本病的發病過程中起到了一定的作用[3]。復方甘草酸苷注射液是復方制劑，其中甘草酸苷有很強的抗過敏作用，其復方成分能夠抑制脂氧化酶和環氧化酶，選擇性阻止相關酶的活化，阻斷花生四烯酸在初始階段代謝水平，減少炎癥因子的釋放與侵潤，調節人體免疫系統功能，減輕血管內炎癥的作用[4]。另外，甘草酸苷具有腎上腺皮質類固醇的化學結構，并可以抑制體內皮質激素滅活，延緩類固醇的代謝速度，增強抗炎作用，而且其副作用較中效及強效激素明顯減少[5-6]。

有研究報道[7]，在岑遠松的研究中，80例患兒首次患過敏性紫癜，未使用糖皮質激素治療過，對照組給予基礎治療及糖皮質激素治療（地塞米松10mg靜滴QD）治療，治療組在此基礎上家用美能注射液（20mL靜滴QD），治療1周后，患兒皮疹出現明顯消退，表明復方甘草酸苷可以替代小劑量糖皮質激素的治療。同時也有研究報道[8]，在使用糖皮質激素激素基礎上，加用美能，治療有效率顯著提高。甘草酸苷能夠替代小劑量糖皮質激素起到抗炎的作用和效果，減輕炎癥反應，抑制炎癥因子滲出，緩解癥狀[9]。近年來，在治療水痘、帶狀皰疹、蕁麻疹、銀屑病、斑禿等多種皮膚病都有較好的療效[10]。復方甘草酸苷是β-甘草酸，β-甘草酸具有經典的抑制補體激活的作用，并能抑制肥大細胞顆粒釋放組胺，對免疫反應的許多環節有抑制作用[11]。

故此，復方甘草酸苷具有非特異性抗炎、抗變態反應和免疫調節作用[12]。在治療過敏性紫癜過程中有比較可靠的療效，無不良反應，在一定程度上能夠協同糖皮質激素治療腹型、關節型、混合型紫癜，減少激素副作用的發生，臨床療效提高，增加了患者的依從性。復方甘草酸苷說明書中指導用藥認為大劑量使用會引起低血鉀癥、低鉀性麻痹、假性醛固酮癥狀等[13-14]。出現的8例過敏性休克[15-18]，停藥后，通過給與吸氧，肌內或皮下注射腎上腺素注射劑1mg，并糾正低鉀、消除水腫后，癥狀逐漸改善，預后良好。本研究在臨床給予患者復方甘草酸苷治療后，未出現相關不良反應癥狀，可能與用藥劑量較小有關，安全性較好。

[參考文獻]

[1] 楊俊.復方甘草酸苷注射液治療過敏性紫癜臨床療效觀察[J].皮膚病與性病，2013，35（5）：269，274.

[2] Saulsbury FT. Henoclr Schonlein purpura in children：Report of 100 patients and review of the literature[J]. Medicine（Baltimore），1999，78（6）：395-409.

[3] 程巖峰，張悅，韓秀萍.復方甘草酸苷（美能）注射液治療過敏性紫癜臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2008，22（2）：82-83.

[4] 鄧寶成.美能治療急性病毒性肝炎療效觀察[J].實用藥物與臨床，2007，10（3）：149-150.

[5] 宋方聞，白水敏，陳玉祥，等.美能的分子構型及臨床療效[J].中國藥房，2003，14（5）：304.

[6] 陳建平，許建杰.復方甘草甜素的臨床應用[J].四川醫學，2005，26（4）：468.

[7] 岑遠松.復方甘草酸普治療兒童過敏性紫疲臨床療效觀察[J].臨床醫學工程，2012，19（5）：772-773

[8] 白麗梅.復方甘草酸普治療過敏性紫疲臨床觀察[J].醫學信息，2011，24（12）：155-156.

[9] 吳曉萍.復方甘草酸苷（美能）注射液治療過敏性紫癜的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2006，21（1）：33-38.

[10] 葉光榮，黃顯翔.復方甘草酸苷在皮膚科的應用[J].中國中醫藥現代遠程教育，2010，8（1）：166.

[11] 楊帆，劉孝兵，湯成利.低分子肝素聯合復方甘草酸苷治療過敏性紫癜48例[J].鄖陽醫學院學報，2009，28（1）：63-64.

[12] 禹卉千，李振魯，王豫平.復方甘草酸苷聯合抗生素和葉酸治療兒童尋常型銀屑病療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（2）：122.

[13] 李華，趙紅艷，趙軍艷.復方甘草酸苷注射液引起假性醛固酮增多癥[J].藥物不良反應雜志，2010，12（1）：65.

[14] 胡光.美能致低鉀性麻痹一例報告[J].青海醫藥雜志，2009，39（4）：3-4.

[15] 黃清秀，謝風華.注射用復方甘草酸苷致過敏性休克1例分析[J].慢性病學雜志，2010，12（4）：364.

[16] 黃璞，田潔，伍三蘭.注射用復方甘草酸苷致過敏性休克1例[J].中國醫院藥學雜志，2009，29（17）：1509.

[17] 馬林，趙玉民，李璐.注射用復方甘草酸苷致過敏性休克1例[J].醫藥導報，2010，29（3）：401-402.

[18] 王明榮，劉暢，隋春梅.復方甘草酸苷致過敏性休克1例[J].中華臨床醫學研究雜志，2007，13（13）：1939.

（收稿日期：2014-03-10）