重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者血漿NT-proBNP的變換趨勢研究

夏松磊

[摘要] 目的 探討重組人腦利鈉肽（新活素）治療急性左心衰后其血漿NT-proBNP的變換趨勢。 方法 回顧性分析于2011年4月～2013年6月入我院進行治療的56例急性左心衰患者的臨床資料，按治療方法將其分為觀察組和對照組。對照組行常規抗心衰治療，觀察組以此為基礎給予新活素治療，對兩組患者的治療總有效率以及血漿NT-proBNP的變換趨勢進行比較。 結果 兩組治療總有效率比較（x2=9.1636，P=0.0025）；觀察組血漿NT-proBNP水平比較（t=2.6744，P=0.0099）。在癥狀緩解時間、平均住院時間方面比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 采用重組人腦利鈉肽對急性左心衰患者進行治療可明顯改善患者的癥狀和體征，在癥狀緩解時間和住院時間方面均優于常規治療，值得臨床借鑒和推廣。

[關鍵詞] 急性左心衰；重組人腦利鈉肽；NT-proBNP

[中圖分類號] R541.6???[文獻標識碼] A???[文章編號] 2095-0616（2014）11-47-03

Study on the transformation trend of plasma NT-proBNP in patients with acute left heart failure treated by recombinant human brain natriuretic peptide

XIA?Songlei

No.6 Department of Internal Medicine, Sixth People's Hospital of Luoyang City, Luoyang 471003,China

[Abstract] Objective To explore the transformation trend of plasma NT-proBNP in patients with acute left heart failure treated by recombinant human brain natriuretic peptide(Xinhuosu). Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 56 cases of acute left heart failure treated in our hospital from Apr. 2011 to Jun. 2013. The patients were assigned to the observation group and the control group according to the treatment methods. The control group was given routine heart failure treatment and the observation group was given Xinhuosu treatment on the basis of routine heart failure treatment. The total effective rate and transformation trend of plasma NT-proBNP were compared between the two groups. Results The two groups had different total effective rate(x2=9.1636, P=0.0025) and different plasma NT-proBNP(t=2.6744, P=0.0099). The two groups also had significant difference with regard to the symptom alleviation time and average hospital stay, with statistical significance(P＜0.05). Conclusion Application of recombinant human brain natriuretic peptide for treatment of patients with acute left heart failure can significantly improve the symptoms and signs, with better efficacy than routine treatment with regard to the symptom alleviation time and hospital stay, which is worthy of clinical reference and promotion.

[Key words] Acute left heart failure;Recombinant human brain natriuretic peptide;NT-proBNP

急性左心衰屬于急危重癥之一，具有發病急、死亡率高的特點。臨床發現，急性左心衰發作時患者血漿中的BNP水平會出現代償性增高現象，對于心臟代償狀態的維持具有積極作用[1]，這意味著重組人腦利鈉肽可以有效改善急性心衰竭的癥狀。此外，有研究證實，在治療急性左心衰時應用重組人腦利鈉肽具有見效快、安全性高的特點[2]，與常規擴血管藥物相比具有較大的優勢。我院使用重組人腦利鈉肽對2011年4月～2013年6月收治的急性左心衰患者進行了治療，療效較為突出，現將具體情況報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

本次研究選取我院2011年4月～2013年6月收治的56急性左心衰患者作為研究對象，參照紐約心臟病協會確定的心功能分級標準將上述患者分為Ⅲ～Ⅳ，按治療方法將患者分為觀察組和對照組兩組，每組均有28例。其中觀察組男15例，女13例，平均年齡（69.8±5.6）歲。按致病原因來看，15例為慢性心功能不全急性發作所致，10例為急性心肌梗死所致，3例由擴心病、高血壓等其他疾病所致；對照組男13例，女15例，平均年齡（70.3±6.2）歲。14例為慢性心功能不全急性發作所致，12例由急性心肌梗死所致，另外2例由擴心病、高血壓等其他疾病所致。從一般資料上來看，兩組患者比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?診斷標準[3]

本次研究的對象均符合高教第7版《內科學》所確定的急性心衰診斷標準：患者有進行性呼吸困難；臥位干咳，站立或坐位無咳嗽；舒張壓高于平時；時有氣急、心悸、胸悶等癥狀，活動時尤其明顯；肺部有哮鳴音或廣泛性水泡音；面頸部出現異常的大汗淋漓現象。

1.3?納入及排除標準[4]

納入標準：符合診斷標準，患者知情同意。排除標準：急性心肌梗死患者；尿毒癥患者；肝硬化患者；惡性腫瘤患者。

1.4?治療方法

入院時所有患者均抽血進行檢查，確定其NT-proBNP水平，以之與治療之后的水平對照。對照組患者進行吸氧、利尿、強心以及原發病治療等常規處理，觀察組除給予常規處理之外給予1.5μg/kg的新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，S20050033）靜脈沖擊，接著每分鐘持續靜脈泵入0.075μg/kg，維持24～48h。對所有患者的癥狀緩解時間和7d之后的治療效果進行觀察和記錄。

endprint

1.5?療效評價標準[5]

顯效：患者癥狀完全緩解或消失，心功能改善2級；有效：癥狀有了一定程度的改善，心功能改善1級；無效：癥狀及體征無改善，或有加重趨勢?？傆行轱@效與有效之和，患者死亡則表示無效。

1.6?觀察指標

兩組患者的血漿NT-proBNP水平、癥狀緩解所需時間以及住院平均時間。

1.7?統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，以（）表示計量資料，進行t檢驗；計數資料使用x2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組治療1周后的療效

7d治療結束后，兩組患者的癥狀均得到了有效的緩解，其中觀察組有18例顯效，占該組患者總數的64.29%，有效9例，占32.14%，僅有1例無效，占3.57%，總有效率為96.43%；對照組有12例顯效，占該組患者總數的42.86%，有效6例，占21.43%，共有10例無效，占35.71%，總有效率為64.29%。兩組在治療效果方面比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1??治療結束兩組療效比較[n（%）]

組別 n 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 28 18（64.29） 9（32.14） 1（3.57） 27（96.43）

對照組 28 12（42.86） 6（21.43） 10（35.71） 18（64.29）

注：治療結束兩組總有效率比較，x2=9.1636，P=0.0025

2.2?兩組患者治療前后NT-proBNP水平

治療結束后對患者血漿NT-proBNP進行檢查，兩組NT-proBNP水平與治療前相比均出現了較大幅度的下降，但組間對比有明顯差異，具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2??兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

組別 n 治療前 治療后

觀察組 28 7311.13±1589.11 1323.13±489.46

對照組 28 7298.15±1602.38 1865.15±954.22

t 0.0304 2.6744

P 0.9758 0.0099

2.3?兩組癥狀緩解時間和住院時間比較

觀察組癥狀緩解時間為（24.11±12.39）h，對照組為（35.25±18.94）h，組間比較差異具有統計學意義（t=2.6045，P＜0.05）；觀察組平均住院天數為（9.15±3.35）d，對照組為（12.25±5.83）d，組間比較差異具有統計學意義（t=2.4396，P＜0.05）。

3?討論

急性左心衰是指在各種致病因素作用下發生的一種急性血流動力學改變性疾病[6]。目前主要以減輕患者痛苦、改善血流動力學改變狀況、降低高反應性神經激素反應以及延長患者壽命為臨床治療的目的[7]。近年來強心、利尿以及擴血管等是臨床上用來治療急性左心衰的常規方法，這種方法療效一般，在挽救患者生命方面無明顯優勢。重組人腦利鈉肽（新活素）為DNA重組技術合成所得，其作用機制與內源性BNP較為相似，可擴張血管、排納利尿、降低心臟負荷和拮抗心臟毒性作用[8-9]，采用該藥物治療心力衰竭療效顯著[10]。該藥經靜脈用藥后半衰期約為18min，主要通過增加環磷酸腺苷發揮其作用。腦鈉鈦是一種心臟神經激素，左心室可通過它反映其功能。而BNP激素原分裂后形成的N-末端片段稱之為NT-proBNP，它沒有活性，比BNP更穩定，同時具有更長的半衰期。其濃度可將新合成的BNP釋放反映出來，同時也是反映BNP通路激活的重要指標[11]。此外，NT-proBNP的濃度與正常人群血漿BNP濃度接近，急性左心衰發作時患者血漿中的BNP水平會出現代償性增高的現象，而患者心功能的程度與其增高程度存在著一定的關系[12-13]。因此，該指標在急性左心衰的診治過程中具有重要的應用價值，其可靠性與安全性均已得到臨床論證[14]。有報道認為[15]，新活素在降低肺小動脈楔壓方面的應用價值要高于硝酸甘油，其安全性則與硝酸甘油類似，在改善急性失代償心力衰竭患者的呼吸困難程度及其臨床狀況等方面具有明顯優勢。

本次研究結果顯示，觀察組使用新活素進行治療后總有效率達96.2%，對照組僅為66.8%，癥狀緩解以及住院時間方面與對照組比有較為明顯的差異（P＜0.05），這表明重組人腦利鈉肽治療急性左心衰可獲得良好的治療效果。觀察組血漿NT-proBNP水平為（1323.13±489.46）pg/mL，而對照組為（1865.15±954.22）pg/mL，患者NT-proBNP水平與治療前相比均出現了明顯的下降，由此說明血漿NT-proBNP水平與急性左心衰聯系較為密切。

綜上所述，采用重組人腦利鈉肽對急性左心衰患者進行治療可明顯改善患者的癥狀和體征，在癥狀緩解時間和住院時間方面均優于常規治療，值得臨床借鑒和推廣。

[參考文獻]

[1] Tanner H, Mohacsi P, Bicer GA, et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622-629.

[2] 陳心濤，楊毅博，張姝.新活素治療急性左心衰臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2012，7（25）：180-181.

[3] 陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：179-181.

[4] 金莉子，董杰，馬英東.新活素治療對充血性心力衰竭患者NT-proBNP及CRP的影響[J].中外醫學研究，2011，9（28）：18-19.

[5] 胡碧江，王薇，何平，等.凍干重組人腦利鈉肽治療急性左心衰竭療效觀察[J].海南醫學，2013，24（10）：1416-1418.

[6] 李文明，陳冬冬，謝文韜，等.重組人腦利鈉肽治療急性左心衰療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（15）：1123-1124.

[7] 吳曉秋.硝酸甘油與硝普鈉聯用治療急性左心衰52例臨床報告[J].中國民康醫學，2007，19（21）：977-999.

[8] 吳忠，周菲，盧思稼，等.重組人腦鈉利肽治療頑固性心衰31例臨床觀察[J].海南醫學，2011，22（3）：58-59.

[9] 劉鋒瑞，劉亞娟，王麗，等.重組人腦利鈉肽對急性左心衰竭患者的臨床療效分析[J].吉林醫學，2013，34（27）：5641.

[10] NT-proBNP臨床應用中國專家共識小組.NT-proBNP臨床應用中國專家共識[J].中國心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

[11] 胡大一，馬長生.心臟病學實踐規范化治療[M].北京：人民衛生出版社，2002：102.

[12] 周希.腦鈉素在心血管疾病中的作用及研究進展[J].中國老年雜志，2013，7（33）：2226-2228.

[13] 佟秋艷.重組人腦利鈉肽對急性左心衰患者血漿NT-proBNP的影響[J].中西醫結合心血管病雜志，2012，10（10）：1168.

[14] Zhang J，Fu X，Jia X，et al.B-type natriuretic peptide for prevention of contrast induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Acta Radiol，2010，51（6）：641-648.

[15] 何勇，謝喜仁，陳卿.早期應用重組人腦利鈉肽治療急性左心衰竭的臨床研究[J].中外醫療研究，2013，11（24）：161-162.

（收稿日期：2014-03-17）

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1.5?療效評價標準[5]

顯效：患者癥狀完全緩解或消失，心功能改善2級；有效：癥狀有了一定程度的改善，心功能改善1級；無效：癥狀及體征無改善，或有加重趨勢?？傆行轱@效與有效之和，患者死亡則表示無效。

1.6?觀察指標

兩組患者的血漿NT-proBNP水平、癥狀緩解所需時間以及住院平均時間。

1.7?統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，以（）表示計量資料，進行t檢驗；計數資料使用x2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組治療1周后的療效

7d治療結束后，兩組患者的癥狀均得到了有效的緩解，其中觀察組有18例顯效，占該組患者總數的64.29%，有效9例，占32.14%，僅有1例無效，占3.57%，總有效率為96.43%；對照組有12例顯效，占該組患者總數的42.86%，有效6例，占21.43%，共有10例無效，占35.71%，總有效率為64.29%。兩組在治療效果方面比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1??治療結束兩組療效比較[n（%）]

組別 n 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 28 18（64.29） 9（32.14） 1（3.57） 27（96.43）

對照組 28 12（42.86） 6（21.43） 10（35.71） 18（64.29）

注：治療結束兩組總有效率比較，x2=9.1636，P=0.0025

2.2?兩組患者治療前后NT-proBNP水平

治療結束后對患者血漿NT-proBNP進行檢查，兩組NT-proBNP水平與治療前相比均出現了較大幅度的下降，但組間對比有明顯差異，具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2??兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

組別 n 治療前 治療后

觀察組 28 7311.13±1589.11 1323.13±489.46

對照組 28 7298.15±1602.38 1865.15±954.22

t 0.0304 2.6744

P 0.9758 0.0099

2.3?兩組癥狀緩解時間和住院時間比較

觀察組癥狀緩解時間為（24.11±12.39）h，對照組為（35.25±18.94）h，組間比較差異具有統計學意義（t=2.6045，P＜0.05）；觀察組平均住院天數為（9.15±3.35）d，對照組為（12.25±5.83）d，組間比較差異具有統計學意義（t=2.4396，P＜0.05）。

3?討論

急性左心衰是指在各種致病因素作用下發生的一種急性血流動力學改變性疾病[6]。目前主要以減輕患者痛苦、改善血流動力學改變狀況、降低高反應性神經激素反應以及延長患者壽命為臨床治療的目的[7]。近年來強心、利尿以及擴血管等是臨床上用來治療急性左心衰的常規方法，這種方法療效一般，在挽救患者生命方面無明顯優勢。重組人腦利鈉肽（新活素）為DNA重組技術合成所得，其作用機制與內源性BNP較為相似，可擴張血管、排納利尿、降低心臟負荷和拮抗心臟毒性作用[8-9]，采用該藥物治療心力衰竭療效顯著[10]。該藥經靜脈用藥后半衰期約為18min，主要通過增加環磷酸腺苷發揮其作用。腦鈉鈦是一種心臟神經激素，左心室可通過它反映其功能。而BNP激素原分裂后形成的N-末端片段稱之為NT-proBNP，它沒有活性，比BNP更穩定，同時具有更長的半衰期。其濃度可將新合成的BNP釋放反映出來，同時也是反映BNP通路激活的重要指標[11]。此外，NT-proBNP的濃度與正常人群血漿BNP濃度接近，急性左心衰發作時患者血漿中的BNP水平會出現代償性增高的現象，而患者心功能的程度與其增高程度存在著一定的關系[12-13]。因此，該指標在急性左心衰的診治過程中具有重要的應用價值，其可靠性與安全性均已得到臨床論證[14]。有報道認為[15]，新活素在降低肺小動脈楔壓方面的應用價值要高于硝酸甘油，其安全性則與硝酸甘油類似，在改善急性失代償心力衰竭患者的呼吸困難程度及其臨床狀況等方面具有明顯優勢。

本次研究結果顯示，觀察組使用新活素進行治療后總有效率達96.2%，對照組僅為66.8%，癥狀緩解以及住院時間方面與對照組比有較為明顯的差異（P＜0.05），這表明重組人腦利鈉肽治療急性左心衰可獲得良好的治療效果。觀察組血漿NT-proBNP水平為（1323.13±489.46）pg/mL，而對照組為（1865.15±954.22）pg/mL，患者NT-proBNP水平與治療前相比均出現了明顯的下降，由此說明血漿NT-proBNP水平與急性左心衰聯系較為密切。

綜上所述，采用重組人腦利鈉肽對急性左心衰患者進行治療可明顯改善患者的癥狀和體征，在癥狀緩解時間和住院時間方面均優于常規治療，值得臨床借鑒和推廣。

[參考文獻]

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[4] 金莉子，董杰，馬英東.新活素治療對充血性心力衰竭患者NT-proBNP及CRP的影響[J].中外醫學研究，2011，9（28）：18-19.

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[7] 吳曉秋.硝酸甘油與硝普鈉聯用治療急性左心衰52例臨床報告[J].中國民康醫學，2007，19（21）：977-999.

[8] 吳忠，周菲，盧思稼，等.重組人腦鈉利肽治療頑固性心衰31例臨床觀察[J].海南醫學，2011，22（3）：58-59.

[9] 劉鋒瑞，劉亞娟，王麗，等.重組人腦利鈉肽對急性左心衰竭患者的臨床療效分析[J].吉林醫學，2013，34（27）：5641.

[10] NT-proBNP臨床應用中國專家共識小組.NT-proBNP臨床應用中國專家共識[J].中國心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

[11] 胡大一，馬長生.心臟病學實踐規范化治療[M].北京：人民衛生出版社，2002：102.

[12] 周希.腦鈉素在心血管疾病中的作用及研究進展[J].中國老年雜志，2013，7（33）：2226-2228.

[13] 佟秋艷.重組人腦利鈉肽對急性左心衰患者血漿NT-proBNP的影響[J].中西醫結合心血管病雜志，2012，10（10）：1168.

[14] Zhang J，Fu X，Jia X，et al.B-type natriuretic peptide for prevention of contrast induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Acta Radiol，2010，51（6）：641-648.

[15] 何勇，謝喜仁，陳卿.早期應用重組人腦利鈉肽治療急性左心衰竭的臨床研究[J].中外醫療研究，2013，11（24）：161-162.

（收稿日期：2014-03-17）

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1.5?療效評價標準[5]

顯效：患者癥狀完全緩解或消失，心功能改善2級；有效：癥狀有了一定程度的改善，心功能改善1級；無效：癥狀及體征無改善，或有加重趨勢?？傆行轱@效與有效之和，患者死亡則表示無效。

1.6?觀察指標

兩組患者的血漿NT-proBNP水平、癥狀緩解所需時間以及住院平均時間。

1.7?統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，以（）表示計量資料，進行t檢驗；計數資料使用x2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組治療1周后的療效

7d治療結束后，兩組患者的癥狀均得到了有效的緩解，其中觀察組有18例顯效，占該組患者總數的64.29%，有效9例，占32.14%，僅有1例無效，占3.57%，總有效率為96.43%；對照組有12例顯效，占該組患者總數的42.86%，有效6例，占21.43%，共有10例無效，占35.71%，總有效率為64.29%。兩組在治療效果方面比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1??治療結束兩組療效比較[n（%）]

組別 n 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 28 18（64.29） 9（32.14） 1（3.57） 27（96.43）

對照組 28 12（42.86） 6（21.43） 10（35.71） 18（64.29）

注：治療結束兩組總有效率比較，x2=9.1636，P=0.0025

2.2?兩組患者治療前后NT-proBNP水平

治療結束后對患者血漿NT-proBNP進行檢查，兩組NT-proBNP水平與治療前相比均出現了較大幅度的下降，但組間對比有明顯差異，具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2??兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

組別 n 治療前 治療后

觀察組 28 7311.13±1589.11 1323.13±489.46

對照組 28 7298.15±1602.38 1865.15±954.22

t 0.0304 2.6744

P 0.9758 0.0099

2.3?兩組癥狀緩解時間和住院時間比較

觀察組癥狀緩解時間為（24.11±12.39）h，對照組為（35.25±18.94）h，組間比較差異具有統計學意義（t=2.6045，P＜0.05）；觀察組平均住院天數為（9.15±3.35）d，對照組為（12.25±5.83）d，組間比較差異具有統計學意義（t=2.4396，P＜0.05）。

3?討論

急性左心衰是指在各種致病因素作用下發生的一種急性血流動力學改變性疾病[6]。目前主要以減輕患者痛苦、改善血流動力學改變狀況、降低高反應性神經激素反應以及延長患者壽命為臨床治療的目的[7]。近年來強心、利尿以及擴血管等是臨床上用來治療急性左心衰的常規方法，這種方法療效一般，在挽救患者生命方面無明顯優勢。重組人腦利鈉肽（新活素）為DNA重組技術合成所得，其作用機制與內源性BNP較為相似，可擴張血管、排納利尿、降低心臟負荷和拮抗心臟毒性作用[8-9]，采用該藥物治療心力衰竭療效顯著[10]。該藥經靜脈用藥后半衰期約為18min，主要通過增加環磷酸腺苷發揮其作用。腦鈉鈦是一種心臟神經激素，左心室可通過它反映其功能。而BNP激素原分裂后形成的N-末端片段稱之為NT-proBNP，它沒有活性，比BNP更穩定，同時具有更長的半衰期。其濃度可將新合成的BNP釋放反映出來，同時也是反映BNP通路激活的重要指標[11]。此外，NT-proBNP的濃度與正常人群血漿BNP濃度接近，急性左心衰發作時患者血漿中的BNP水平會出現代償性增高的現象，而患者心功能的程度與其增高程度存在著一定的關系[12-13]。因此，該指標在急性左心衰的診治過程中具有重要的應用價值，其可靠性與安全性均已得到臨床論證[14]。有報道認為[15]，新活素在降低肺小動脈楔壓方面的應用價值要高于硝酸甘油，其安全性則與硝酸甘油類似，在改善急性失代償心力衰竭患者的呼吸困難程度及其臨床狀況等方面具有明顯優勢。

本次研究結果顯示，觀察組使用新活素進行治療后總有效率達96.2%，對照組僅為66.8%，癥狀緩解以及住院時間方面與對照組比有較為明顯的差異（P＜0.05），這表明重組人腦利鈉肽治療急性左心衰可獲得良好的治療效果。觀察組血漿NT-proBNP水平為（1323.13±489.46）pg/mL，而對照組為（1865.15±954.22）pg/mL，患者NT-proBNP水平與治療前相比均出現了明顯的下降，由此說明血漿NT-proBNP水平與急性左心衰聯系較為密切。

綜上所述，采用重組人腦利鈉肽對急性左心衰患者進行治療可明顯改善患者的癥狀和體征，在癥狀緩解時間和住院時間方面均優于常規治療，值得臨床借鑒和推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-03-17）

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