老年高同型半胱氨酸型高血壓患者認知功能的研究

李穎

[摘 要] 目的 探討老年高血壓病患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與認知功能的關系。方法 對196名Hcy水平正常的高血壓病患者和384名Hcy升高的高血壓病患者，采用簡易精神狀況檢查表（MMSE）進行認知功能檢查，并收集相關資料。結果 伴有Hcy水平升高的H型高血壓患者MMSE總分、注意力和計算力得分均低于普通高血壓病患者[（2438±311） vs （2587±284），P<005；（296±105） vs （361±095），P<005]，差異有統計學意義。結論 血漿Hcy水平升高有可能加劇高血壓病患者的認知功能損害。

[關鍵詞] 高血壓病；同型半胱氨酸；認知功能

中圖分類號：R5441 文獻標識碼：A

文章編號：1009_816X（2014）02_0139_03

doi：103969/jissn1009_816x20140220 認知功能損害是癡呆早期的重要臨床特征，研究發現高血壓病及高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與認知功能減退的發生有密切關系[1，2]。諸多研究證實，高血壓和高Hcy水平在導致心腦血管疾病中具有協同作用，但目前對這兩種因素與認知功能的關系少見報道。本研究選取H型高血壓患者為研究對象，旨在探討Hcy對高血壓病患者認知功能的影響。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇2012年1月至2013年10月溫州醫科大學附屬第一醫院干部科和浙江醫院干部科門診及住院的高血壓病患者580例，其中男312例，女268例，所有患者均符合2010版《中國高血壓防治指南》[3]診斷標準。血漿Hcy>10μmol/L定義為高Hcy血癥，所有患者分為普通高血壓病組196例和H型高血壓組384例，兩組間性別、年齡、受教育程度等一般資料比較差異無統計學意義。排除標準：①繼發性高血壓；②兩周內有明顯的抑郁或焦慮情緒；③有明確甲狀腺功能異常，嚴重肝、腎功能異常，急性心肌梗死，急性心力衰竭、急性炎癥等病史；④兩周內有維生素B12或葉酸服用史；⑤正在服用改善記憶功能的藥物。

12 方法：采用簡易智力狀態檢查表（MMSE）評價認知功能[4]，采用漢密爾頓抑郁焦慮量表[5]排除抑郁或焦慮情緒。所有受試者依照2010版《中國高血壓防治指南》規定的方法測量靜息狀態血壓；禁食10～12小時后，清晨空腹采靜脈血，測定空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）等。Hcy測定采用美國Primus全自動生化分析儀及與其配套的循環酶法Hcy試劑盒進行檢測；糖化血紅蛋白（HbA1c）測定采用全自動高效液相法。

13 統計學處理：所有數據采用SPSS 115版軟件進行分析，計量資料用（x -±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 兩組間危險因素比較：見表1。兩組之間性別、年齡、受教育時間、血壓、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL_C差異均無統計學意義（均P>005）；Hcy在H型高血壓組高于普通高血壓病組（P<005）。

22 兩組間認知功能比較：見表2。H型高血壓組的MMSE總分、注意力和計算力得分明顯低于普通高血壓病組，差異有統計學意義（P<005）；兩組的定向力、記憶力、回憶力和語言能力比較差異無統計學意義。

3 討論

人體血中的Hcy水平在10μmol/L以上稱為高Hcy血癥，伴有高Hcy血癥的原發性高血壓，定義為“H型”高血壓[6]。有報道我國成年高血壓患者平均Hcy水平為15μmol/L，約75%的患者（男性91%，女性63%）伴有血漿Hcy水平升高[7]。本文選擇伴有和未伴有Hcy升高的老年高血壓病人群作為研究對象，結果顯示高血壓病人群的H型高血壓的比例為662%，其中男性為667%，女性為658%，與以往的報道存在一定差異，可能與不同研究入選病例條件不同有關。

本研究選擇簡易智力狀態檢查表（MMSE）對所有受試者進行認知功能評價，該方法簡單易行，在國內外被廣泛應用，是癡呆篩查的首選量表。該量表包括以下5個方面：定向力，即刻記憶，注意力及計算力，延遲記憶（回憶力）和語言能力，共30項題目，每項回答正確得1分，回答錯誤或答不知道評0分，量表總分范圍為0～30分。我們的研究顯示在排除了年齡、性別、受教育程度、血糖和血脂等因素的影響后，H型高血壓患者的MMSE總分、注意力和計算力得分明顯低于普通高血壓病組，提示血漿Hcy水平升高對高血壓病患者的認知功能可產生進一步損害，尤其是影響注意力和記憶力。

高血壓病對認知功能有較廣泛的影響，它可以通過改變腦血流及能量代謝，引起腦動脈硬化，使腦白質的高密度區增多及影響血脂的代謝等機制導致認知功能的減退[8]。Hcy是一種含硫氨基酸，參與高Hcy血癥損傷認知功能的機制有很多，包括興奮性毒性、增加氧自由基的產生、抑制體內的甲基化作用、損傷血管、加速淀粉樣蛋白的沉積等[9]。

綜上所述，在老年高血壓患者中，血漿Hcy水平與認知功能的水平呈相關性，提示臨床，在控制血壓的同時積極控制血漿Hcy水平，可能推遲認知功能障礙的發生或延緩其發展。

參考文獻

[1]Gasecki D， Kwarciany M， Nyka W， et al. Hypertension， brain damage and cognitive decline[J]. Curr Hypertens Rep，2013，15（6）：547-558.

[2]Kim G， Kim H， Kim KN， et al. Relationship of cognitive function with B vitamin status， homocysteine， and tissue factor pathway inhibitor in cognitively impaired elderly： a cross_sectional survey[J]. J Alzheimers Dis，2013，33（3）：853-862.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[4]賈建平，王蔭華，張朝東，等.中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆診斷流程[J].中華醫學雜志，2011，91（9）：577-581.

[5]王純，楚艷民，張亞林，等.漢密爾頓焦慮量表的因素結構研究[J].臨床精神醫學雜志，2011，21（5）：299-301.

[6]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（l2）：976-977.

[7]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報（醫學版），2007，39（6）：614-618.

[8]Chang_Quan H， Hui W， Chao_Min W， et al. The association of antihypertensive medication use with risk of cognitive decline and dementia： a meta_analysis of longitudinal studies[J]. Int J Clin Pract，2011，65（12）：1295-1305.

[9]侯婷婷，張新卿.高同型半胱氨酸血癥與認知功能[J].卒中與神經疾病，2010，17（2）：126-128.endprint

[摘 要] 目的 探討老年高血壓病患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與認知功能的關系。方法 對196名Hcy水平正常的高血壓病患者和384名Hcy升高的高血壓病患者，采用簡易精神狀況檢查表（MMSE）進行認知功能檢查，并收集相關資料。結果 伴有Hcy水平升高的H型高血壓患者MMSE總分、注意力和計算力得分均低于普通高血壓病患者[（2438±311） vs （2587±284），P<005；（296±105） vs （361±095），P<005]，差異有統計學意義。結論 血漿Hcy水平升高有可能加劇高血壓病患者的認知功能損害。

[關鍵詞] 高血壓病；同型半胱氨酸；認知功能

中圖分類號：R5441 文獻標識碼：A

文章編號：1009_816X（2014）02_0139_03

doi：103969/jissn1009_816x20140220 認知功能損害是癡呆早期的重要臨床特征，研究發現高血壓病及高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與認知功能減退的發生有密切關系[1，2]。諸多研究證實，高血壓和高Hcy水平在導致心腦血管疾病中具有協同作用，但目前對這兩種因素與認知功能的關系少見報道。本研究選取H型高血壓患者為研究對象，旨在探討Hcy對高血壓病患者認知功能的影響。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇2012年1月至2013年10月溫州醫科大學附屬第一醫院干部科和浙江醫院干部科門診及住院的高血壓病患者580例，其中男312例，女268例，所有患者均符合2010版《中國高血壓防治指南》[3]診斷標準。血漿Hcy>10μmol/L定義為高Hcy血癥，所有患者分為普通高血壓病組196例和H型高血壓組384例，兩組間性別、年齡、受教育程度等一般資料比較差異無統計學意義。排除標準：①繼發性高血壓；②兩周內有明顯的抑郁或焦慮情緒；③有明確甲狀腺功能異常，嚴重肝、腎功能異常，急性心肌梗死，急性心力衰竭、急性炎癥等病史；④兩周內有維生素B12或葉酸服用史；⑤正在服用改善記憶功能的藥物。

12 方法：采用簡易智力狀態檢查表（MMSE）評價認知功能[4]，采用漢密爾頓抑郁焦慮量表[5]排除抑郁或焦慮情緒。所有受試者依照2010版《中國高血壓防治指南》規定的方法測量靜息狀態血壓；禁食10～12小時后，清晨空腹采靜脈血，測定空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）等。Hcy測定采用美國Primus全自動生化分析儀及與其配套的循環酶法Hcy試劑盒進行檢測；糖化血紅蛋白（HbA1c）測定采用全自動高效液相法。

13 統計學處理：所有數據采用SPSS 115版軟件進行分析，計量資料用（x -±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 兩組間危險因素比較：見表1。兩組之間性別、年齡、受教育時間、血壓、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL_C差異均無統計學意義（均P>005）；Hcy在H型高血壓組高于普通高血壓病組（P<005）。

22 兩組間認知功能比較：見表2。H型高血壓組的MMSE總分、注意力和計算力得分明顯低于普通高血壓病組，差異有統計學意義（P<005）；兩組的定向力、記憶力、回憶力和語言能力比較差異無統計學意義。

3 討論

人體血中的Hcy水平在10μmol/L以上稱為高Hcy血癥，伴有高Hcy血癥的原發性高血壓，定義為“H型”高血壓[6]。有報道我國成年高血壓患者平均Hcy水平為15μmol/L，約75%的患者（男性91%，女性63%）伴有血漿Hcy水平升高[7]。本文選擇伴有和未伴有Hcy升高的老年高血壓病人群作為研究對象，結果顯示高血壓病人群的H型高血壓的比例為662%，其中男性為667%，女性為658%，與以往的報道存在一定差異，可能與不同研究入選病例條件不同有關。

本研究選擇簡易智力狀態檢查表（MMSE）對所有受試者進行認知功能評價，該方法簡單易行，在國內外被廣泛應用，是癡呆篩查的首選量表。該量表包括以下5個方面：定向力，即刻記憶，注意力及計算力，延遲記憶（回憶力）和語言能力，共30項題目，每項回答正確得1分，回答錯誤或答不知道評0分，量表總分范圍為0～30分。我們的研究顯示在排除了年齡、性別、受教育程度、血糖和血脂等因素的影響后，H型高血壓患者的MMSE總分、注意力和計算力得分明顯低于普通高血壓病組，提示血漿Hcy水平升高對高血壓病患者的認知功能可產生進一步損害，尤其是影響注意力和記憶力。

高血壓病對認知功能有較廣泛的影響，它可以通過改變腦血流及能量代謝，引起腦動脈硬化，使腦白質的高密度區增多及影響血脂的代謝等機制導致認知功能的減退[8]。Hcy是一種含硫氨基酸，參與高Hcy血癥損傷認知功能的機制有很多，包括興奮性毒性、增加氧自由基的產生、抑制體內的甲基化作用、損傷血管、加速淀粉樣蛋白的沉積等[9]。

綜上所述，在老年高血壓患者中，血漿Hcy水平與認知功能的水平呈相關性，提示臨床，在控制血壓的同時積極控制血漿Hcy水平，可能推遲認知功能障礙的發生或延緩其發展。

參考文獻

[1]Gasecki D， Kwarciany M， Nyka W， et al. Hypertension， brain damage and cognitive decline[J]. Curr Hypertens Rep，2013，15（6）：547-558.

[2]Kim G， Kim H， Kim KN， et al. Relationship of cognitive function with B vitamin status， homocysteine， and tissue factor pathway inhibitor in cognitively impaired elderly： a cross_sectional survey[J]. J Alzheimers Dis，2013，33（3）：853-862.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[4]賈建平，王蔭華，張朝東，等.中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆診斷流程[J].中華醫學雜志，2011，91（9）：577-581.

[5]王純，楚艷民，張亞林，等.漢密爾頓焦慮量表的因素結構研究[J].臨床精神醫學雜志，2011，21（5）：299-301.

[6]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（l2）：976-977.

[7]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報（醫學版），2007，39（6）：614-618.

[8]Chang_Quan H， Hui W， Chao_Min W， et al. The association of antihypertensive medication use with risk of cognitive decline and dementia： a meta_analysis of longitudinal studies[J]. Int J Clin Pract，2011，65（12）：1295-1305.

[9]侯婷婷，張新卿.高同型半胱氨酸血癥與認知功能[J].卒中與神經疾病，2010，17（2）：126-128.endprint

[摘 要] 目的 探討老年高血壓病患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與認知功能的關系。方法 對196名Hcy水平正常的高血壓病患者和384名Hcy升高的高血壓病患者，采用簡易精神狀況檢查表（MMSE）進行認知功能檢查，并收集相關資料。結果 伴有Hcy水平升高的H型高血壓患者MMSE總分、注意力和計算力得分均低于普通高血壓病患者[（2438±311） vs （2587±284），P<005；（296±105） vs （361±095），P<005]，差異有統計學意義。結論 血漿Hcy水平升高有可能加劇高血壓病患者的認知功能損害。

[關鍵詞] 高血壓病；同型半胱氨酸；認知功能

中圖分類號：R5441 文獻標識碼：A

文章編號：1009_816X（2014）02_0139_03

doi：103969/jissn1009_816x20140220 認知功能損害是癡呆早期的重要臨床特征，研究發現高血壓病及高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與認知功能減退的發生有密切關系[1，2]。諸多研究證實，高血壓和高Hcy水平在導致心腦血管疾病中具有協同作用，但目前對這兩種因素與認知功能的關系少見報道。本研究選取H型高血壓患者為研究對象，旨在探討Hcy對高血壓病患者認知功能的影響。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇2012年1月至2013年10月溫州醫科大學附屬第一醫院干部科和浙江醫院干部科門診及住院的高血壓病患者580例，其中男312例，女268例，所有患者均符合2010版《中國高血壓防治指南》[3]診斷標準。血漿Hcy>10μmol/L定義為高Hcy血癥，所有患者分為普通高血壓病組196例和H型高血壓組384例，兩組間性別、年齡、受教育程度等一般資料比較差異無統計學意義。排除標準：①繼發性高血壓；②兩周內有明顯的抑郁或焦慮情緒；③有明確甲狀腺功能異常，嚴重肝、腎功能異常，急性心肌梗死，急性心力衰竭、急性炎癥等病史；④兩周內有維生素B12或葉酸服用史；⑤正在服用改善記憶功能的藥物。

12 方法：采用簡易智力狀態檢查表（MMSE）評價認知功能[4]，采用漢密爾頓抑郁焦慮量表[5]排除抑郁或焦慮情緒。所有受試者依照2010版《中國高血壓防治指南》規定的方法測量靜息狀態血壓；禁食10～12小時后，清晨空腹采靜脈血，測定空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）等。Hcy測定采用美國Primus全自動生化分析儀及與其配套的循環酶法Hcy試劑盒進行檢測；糖化血紅蛋白（HbA1c）測定采用全自動高效液相法。

13 統計學處理：所有數據采用SPSS 115版軟件進行分析，計量資料用（x -±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 兩組間危險因素比較：見表1。兩組之間性別、年齡、受教育時間、血壓、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL_C差異均無統計學意義（均P>005）；Hcy在H型高血壓組高于普通高血壓病組（P<005）。

22 兩組間認知功能比較：見表2。H型高血壓組的MMSE總分、注意力和計算力得分明顯低于普通高血壓病組，差異有統計學意義（P<005）；兩組的定向力、記憶力、回憶力和語言能力比較差異無統計學意義。

3 討論

人體血中的Hcy水平在10μmol/L以上稱為高Hcy血癥，伴有高Hcy血癥的原發性高血壓，定義為“H型”高血壓[6]。有報道我國成年高血壓患者平均Hcy水平為15μmol/L，約75%的患者（男性91%，女性63%）伴有血漿Hcy水平升高[7]。本文選擇伴有和未伴有Hcy升高的老年高血壓病人群作為研究對象，結果顯示高血壓病人群的H型高血壓的比例為662%，其中男性為667%，女性為658%，與以往的報道存在一定差異，可能與不同研究入選病例條件不同有關。

本研究選擇簡易智力狀態檢查表（MMSE）對所有受試者進行認知功能評價，該方法簡單易行，在國內外被廣泛應用，是癡呆篩查的首選量表。該量表包括以下5個方面：定向力，即刻記憶，注意力及計算力，延遲記憶（回憶力）和語言能力，共30項題目，每項回答正確得1分，回答錯誤或答不知道評0分，量表總分范圍為0～30分。我們的研究顯示在排除了年齡、性別、受教育程度、血糖和血脂等因素的影響后，H型高血壓患者的MMSE總分、注意力和計算力得分明顯低于普通高血壓病組，提示血漿Hcy水平升高對高血壓病患者的認知功能可產生進一步損害，尤其是影響注意力和記憶力。

高血壓病對認知功能有較廣泛的影響，它可以通過改變腦血流及能量代謝，引起腦動脈硬化，使腦白質的高密度區增多及影響血脂的代謝等機制導致認知功能的減退[8]。Hcy是一種含硫氨基酸，參與高Hcy血癥損傷認知功能的機制有很多，包括興奮性毒性、增加氧自由基的產生、抑制體內的甲基化作用、損傷血管、加速淀粉樣蛋白的沉積等[9]。

綜上所述，在老年高血壓患者中，血漿Hcy水平與認知功能的水平呈相關性，提示臨床，在控制血壓的同時積極控制血漿Hcy水平，可能推遲認知功能障礙的發生或延緩其發展。

參考文獻

[1]Gasecki D， Kwarciany M， Nyka W， et al. Hypertension， brain damage and cognitive decline[J]. Curr Hypertens Rep，2013，15（6）：547-558.

[2]Kim G， Kim H， Kim KN， et al. Relationship of cognitive function with B vitamin status， homocysteine， and tissue factor pathway inhibitor in cognitively impaired elderly： a cross_sectional survey[J]. J Alzheimers Dis，2013，33（3）：853-862.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[4]賈建平，王蔭華，張朝東，等.中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆診斷流程[J].中華醫學雜志，2011，91（9）：577-581.

[5]王純，楚艷民，張亞林，等.漢密爾頓焦慮量表的因素結構研究[J].臨床精神醫學雜志，2011，21（5）：299-301.

[6]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（l2）：976-977.

[7]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報（醫學版），2007，39（6）：614-618.

[8]Chang_Quan H， Hui W， Chao_Min W， et al. The association of antihypertensive medication use with risk of cognitive decline and dementia： a meta_analysis of longitudinal studies[J]. Int J Clin Pract，2011，65（12）：1295-1305.

[9]侯婷婷，張新卿.高同型半胱氨酸血癥與認知功能[J].卒中與神經疾病，2010，17（2）：126-128.endprint