右美托咪定對全髖置換術患者血清TNF—α、IL—6和IL—1β的影響

樓瑩瑩　盧盛位

[摘要] 目的 觀察右美托咪定對全髖置換術患者血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白細胞介素-1β（IL-1β）的影響。 方法 將60例ASAⅠ～Ⅱ級、行全髖置換術的患者隨機分為右美托咪定組（D組）和對照組（C組），每組30例。所有患者均采用硬膜外麻醉，D組患者以劑量為0.6 μg/kg的右美托咪定，C組則給予等容量的生理鹽水于手術開始即刻15 min內靜脈持續(xù)恒速泵注輸入。分別于麻醉前（T0）、手術開始后30 min（T1）、術畢即刻（T2）、術后6 h（T3）、術后12 h（T4）以及術后24 h（T5） 抽外周靜脈血3 mL，測定血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。 結果 與T0比較，兩組患者T1、T2、T3、T4、T5時點血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯升高（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時點血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05）。 結論 右美托咪定能減少全髖置換術患者圍術期血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，對抑制手術引起的過度炎癥反應有一定意義。

[關鍵詞] 右美托咪定；炎癥因子；全髖置換術

[中圖分類號] R687.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）11-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on serum TNF-α， IL-6 and IL-1β in patients undergoing total hip replacement. Methods Sixty patients ASAⅠ-Ⅱ underwent total hip replacement were allocated randomly divided into dexmedetomidine group （Group D， n=30） and control group（Group C， n=30）. Patients in Group D were treated with dexmedetomidin and in Group C untreated， receivied dexmedetomidine 0.6 μg/kg and saline vehicle respectively in the beginning 15 min of surgery. The levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum ere detected before anesthesia （T0）， 30 min after pneumoperitoneum （T1）， the end of the operation （T2），6h （T3），12 h （T4） and 24 h after the end of surgery（T5）. Results The levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum were increased significantly at T1，T2，T3，T4 and T5 as compared with baseline values at T0 in both groups（P<0.05）. Compared with Group C， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum were decreased significantly in Group D at T1，T2，T3，T4 and T5（P<0.05）. Conclusion Dexmedetomidine can decrease the level of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum of patients undergone total hip replacement. This may inhibit excessive inflammation response of patients underwent total hip replacement.

[Key words] Dexmedetomidine；Inflammatory factor；Total hip replacement

鹽酸右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮、抗交感、降低應激反應、穩(wěn)定血流動力學的作用[1]，對圍術期應激反應可能存在一定的影響，但尚不明確。目前，國內外研究表明手術創(chuàng)傷可使血液中炎癥因子過度釋放，從而引起機體的過度炎癥反應，而過度的炎癥反應容易導致機體全身炎癥反應綜合征，從而增加術后各種并發(fā)癥的發(fā)生[2]。近年來發(fā)現右旋美托咪定還具有抗炎作用[3]，本研究旨在觀察圍手術期持續(xù)應用右美托咪定對全髖置換術患者血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的影響，以探討右美托咪定對全髖置換術患者的抗炎效應，從而為全髖置換術患者臨床麻醉藥物的選擇提供一定的依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

經我院倫理委員會批準并簽知情同意書后，選擇在我院行擇期全髖置換術60例ASAⅠ～Ⅱ級的患者為研究對象，年齡55～70歲，其中男27例，女33例，隨機分成右美托咪定組（D組，n=30）和對照組（C組，n=30）。將心、肝、腎功能不全、手術時間超過3 h，需輸血者排除本研究。兩組患者一般情況的比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2麻醉方法

所有患者術前常規(guī)禁飲禁食，入室后常規(guī)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、心電圖（ECG）、脈搏血氧飽和度（SPO2），并開放靜脈通道后給予羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液10 mL/kg靜脈滴注。L1～2行硬膜外穿刺并置管成功后給予2%利多卡因3 mL試驗劑量，待麻醉平面出現后給予0.5%羅哌卡因5～10 mL使麻醉平面控制在T8以下。D組患者給予劑量為0.6 μg/kg的鹽酸右美托咪定（批號：09081232，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），C組則給予等容量的生理鹽水于手術開始即刻15 min內靜脈持續(xù)恒速泵注輸入。維持術中MAP波動范圍不超過基礎值±20%，SPO2>95%，術中以乳酸林格鈉液4～6 mL/（kg·h）維持輸液。兩組患者手術均由同一組手術醫(yī)師實施，采用相同硬膜外自控鎮(zhèn)痛（PCEA）。

1.3 觀察指標

分別于麻醉前（T0）、手術開始后30 min（T1）、術畢即刻（T2）、術后6 h（T3）、12 h（T4）、術后24 h（T5）抽取外周靜脈血3 mL于試管中，分離血清后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。細胞因子試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者各時點MAP及HR比較

組間比較，C組T1、T2時點MAP和HR明顯高于D組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組內比較， D組各時點MAP和HR高于T1、T2時點，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），C組各時點MAP和HR無明顯變化，見表2。

2.2兩組患者各時點血TNF-α、IL-6和IL-1β比較

與T0比較，兩組患者各時點血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯增加（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05），見表3。

3 討論

全髖置換術創(chuàng)傷大，手術可引起機體強烈的炎癥反應，使炎癥因子過度釋放，增加術后各種相關并發(fā)癥。目前，國內外的研究還未明確表明右美托咪定對血清炎癥因子的影響，因此選擇全髖置換術患者作為研究對象可更好地觀察右美托咪定對其血清炎癥因子的影響。另外，全髖置換術患者多為中老年人，而老年人自主神經系統(tǒng)呈退行性改變，神經元和神經纖維數量減少，自我調節(jié)能力差，如采用椎管內麻醉易引起低血壓[4]，因此應用右美托咪定可更好地觀察其在老年患者中穩(wěn)定循環(huán)的優(yōu)勢。本研究結果顯示，對照組患者心率、血壓明顯高于右美托咪定組，右美托咪定可消除因手術操作導致的患者術中血壓升高、心率增快、出血量增加以及并發(fā)心律失常等心血管不良反應，更有利于手術的順利進行和患者術后恢復。右美托咪定對老年患者，尤其合并有心血管疾病患者極為適用。α2腎上腺受體激動劑在外周主要增強機體的非特異性免疫活性；而在中樞，右美托咪定能夠抑制機體交感神經的活性，同時可通過增強機體相關的副交感神經的活性來控制炎癥。因此，刺激外周α2腎上腺受體表現出一定的促炎效應，而刺激中樞α2腎上腺受體則會轉變?yōu)榭寡仔淮送猓装Y反應的存在也可使α2腎上腺受體刺激的雙向反應由促炎轉變?yōu)榭寡仔猍5]。右美托咪定是一種選擇性中樞α2腎上腺受體激動劑，因此，右美托咪定對炎癥反應的調控表現為抗炎效應。

TNF-α主要由活化的T細胞產生，是機體損傷期間宿主反應最早、最強的介質之一，可引起機體代謝性以及血流動力學的改變。手術創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加，可引起并加重機體全身炎癥反應[6]。IL-6和IL-1β是機體多種淋巴細胞和非淋巴細胞產生的潛在促炎因子，對機體損傷和感染等疾病起著重要的調節(jié)作用，是炎癥反應急性期的主要細胞因子。IL-6和IL-1β與手術刺激大小、組織損傷程度以及術后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關[7]。術中及術后IL-6和IL-1β水平升高通常預示著術后感染的發(fā)生，而抑制機體IL-6和IL-1β的反應程度， 有利于機體的臨床恢復[8]。本研究發(fā)現兩組患者血清炎癥因子含量隨手術進程顯著上升，而右美托咪定組上升的幅度明顯小于對照組，組內和組間比較均有顯著性差異。

綜上所述，全髖置換術中存在炎癥反應，術中使用右美托咪定可降低圍術期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能減輕全髖置換術中及術后的過度炎癥反應，對患者的預后有一定的積極影響。

[參考文獻]

[1] 王字川. 右美托咪定對甲狀腺手術頸叢阻滯麻醉患者心率變異性的影響[J]. 中國現代醫(yī)生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 莊心良，曾因明，陳伯鑒. 現代麻醉學[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）

1.3 觀察指標

分別于麻醉前（T0）、手術開始后30 min（T1）、術畢即刻（T2）、術后6 h（T3）、12 h（T4）、術后24 h（T5）抽取外周靜脈血3 mL于試管中，分離血清后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。細胞因子試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者各時點MAP及HR比較

組間比較，C組T1、T2時點MAP和HR明顯高于D組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組內比較， D組各時點MAP和HR高于T1、T2時點，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），C組各時點MAP和HR無明顯變化，見表2。

2.2兩組患者各時點血TNF-α、IL-6和IL-1β比較

與T0比較，兩組患者各時點血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯增加（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05），見表3。

3 討論

全髖置換術創(chuàng)傷大，手術可引起機體強烈的炎癥反應，使炎癥因子過度釋放，增加術后各種相關并發(fā)癥。目前，國內外的研究還未明確表明右美托咪定對血清炎癥因子的影響，因此選擇全髖置換術患者作為研究對象可更好地觀察右美托咪定對其血清炎癥因子的影響。另外，全髖置換術患者多為中老年人，而老年人自主神經系統(tǒng)呈退行性改變，神經元和神經纖維數量減少，自我調節(jié)能力差，如采用椎管內麻醉易引起低血壓[4]，因此應用右美托咪定可更好地觀察其在老年患者中穩(wěn)定循環(huán)的優(yōu)勢。本研究結果顯示，對照組患者心率、血壓明顯高于右美托咪定組，右美托咪定可消除因手術操作導致的患者術中血壓升高、心率增快、出血量增加以及并發(fā)心律失常等心血管不良反應，更有利于手術的順利進行和患者術后恢復。右美托咪定對老年患者，尤其合并有心血管疾病患者極為適用。α2腎上腺受體激動劑在外周主要增強機體的非特異性免疫活性；而在中樞，右美托咪定能夠抑制機體交感神經的活性，同時可通過增強機體相關的副交感神經的活性來控制炎癥。因此，刺激外周α2腎上腺受體表現出一定的促炎效應，而刺激中樞α2腎上腺受體則會轉變?yōu)榭寡仔淮送猓装Y反應的存在也可使α2腎上腺受體刺激的雙向反應由促炎轉變?yōu)榭寡仔猍5]。右美托咪定是一種選擇性中樞α2腎上腺受體激動劑，因此，右美托咪定對炎癥反應的調控表現為抗炎效應。

TNF-α主要由活化的T細胞產生，是機體損傷期間宿主反應最早、最強的介質之一，可引起機體代謝性以及血流動力學的改變。手術創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加，可引起并加重機體全身炎癥反應[6]。IL-6和IL-1β是機體多種淋巴細胞和非淋巴細胞產生的潛在促炎因子，對機體損傷和感染等疾病起著重要的調節(jié)作用，是炎癥反應急性期的主要細胞因子。IL-6和IL-1β與手術刺激大小、組織損傷程度以及術后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關[7]。術中及術后IL-6和IL-1β水平升高通常預示著術后感染的發(fā)生，而抑制機體IL-6和IL-1β的反應程度， 有利于機體的臨床恢復[8]。本研究發(fā)現兩組患者血清炎癥因子含量隨手術進程顯著上升，而右美托咪定組上升的幅度明顯小于對照組，組內和組間比較均有顯著性差異。

綜上所述，全髖置換術中存在炎癥反應，術中使用右美托咪定可降低圍術期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能減輕全髖置換術中及術后的過度炎癥反應，對患者的預后有一定的積極影響。

[參考文獻]

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[4] 莊心良，曾因明，陳伯鑒. 現代麻醉學[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）

1.3 觀察指標

分別于麻醉前（T0）、手術開始后30 min（T1）、術畢即刻（T2）、術后6 h（T3）、12 h（T4）、術后24 h（T5）抽取外周靜脈血3 mL于試管中，分離血清后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。細胞因子試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者各時點MAP及HR比較

組間比較，C組T1、T2時點MAP和HR明顯高于D組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組內比較， D組各時點MAP和HR高于T1、T2時點，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），C組各時點MAP和HR無明顯變化，見表2。

2.2兩組患者各時點血TNF-α、IL-6和IL-1β比較

與T0比較，兩組患者各時點血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯增加（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05），見表3。

3 討論

全髖置換術創(chuàng)傷大，手術可引起機體強烈的炎癥反應，使炎癥因子過度釋放，增加術后各種相關并發(fā)癥。目前，國內外的研究還未明確表明右美托咪定對血清炎癥因子的影響，因此選擇全髖置換術患者作為研究對象可更好地觀察右美托咪定對其血清炎癥因子的影響。另外，全髖置換術患者多為中老年人，而老年人自主神經系統(tǒng)呈退行性改變，神經元和神經纖維數量減少，自我調節(jié)能力差，如采用椎管內麻醉易引起低血壓[4]，因此應用右美托咪定可更好地觀察其在老年患者中穩(wěn)定循環(huán)的優(yōu)勢。本研究結果顯示，對照組患者心率、血壓明顯高于右美托咪定組，右美托咪定可消除因手術操作導致的患者術中血壓升高、心率增快、出血量增加以及并發(fā)心律失常等心血管不良反應，更有利于手術的順利進行和患者術后恢復。右美托咪定對老年患者，尤其合并有心血管疾病患者極為適用。α2腎上腺受體激動劑在外周主要增強機體的非特異性免疫活性；而在中樞，右美托咪定能夠抑制機體交感神經的活性，同時可通過增強機體相關的副交感神經的活性來控制炎癥。因此，刺激外周α2腎上腺受體表現出一定的促炎效應，而刺激中樞α2腎上腺受體則會轉變?yōu)榭寡仔淮送猓装Y反應的存在也可使α2腎上腺受體刺激的雙向反應由促炎轉變?yōu)榭寡仔猍5]。右美托咪定是一種選擇性中樞α2腎上腺受體激動劑，因此，右美托咪定對炎癥反應的調控表現為抗炎效應。

TNF-α主要由活化的T細胞產生，是機體損傷期間宿主反應最早、最強的介質之一，可引起機體代謝性以及血流動力學的改變。手術創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加，可引起并加重機體全身炎癥反應[6]。IL-6和IL-1β是機體多種淋巴細胞和非淋巴細胞產生的潛在促炎因子，對機體損傷和感染等疾病起著重要的調節(jié)作用，是炎癥反應急性期的主要細胞因子。IL-6和IL-1β與手術刺激大小、組織損傷程度以及術后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關[7]。術中及術后IL-6和IL-1β水平升高通常預示著術后感染的發(fā)生，而抑制機體IL-6和IL-1β的反應程度， 有利于機體的臨床恢復[8]。本研究發(fā)現兩組患者血清炎癥因子含量隨手術進程顯著上升，而右美托咪定組上升的幅度明顯小于對照組，組內和組間比較均有顯著性差異。

綜上所述，全髖置換術中存在炎癥反應，術中使用右美托咪定可降低圍術期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能減輕全髖置換術中及術后的過度炎癥反應，對患者的預后有一定的積極影響。

[參考文獻]

[1] 王字川. 右美托咪定對甲狀腺手術頸叢阻滯麻醉患者心率變異性的影響[J]. 中國現代醫(yī)生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 莊心良，曾因明，陳伯鑒. 現代麻醉學[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）