慢性腎臟病甲狀旁腺素與白蛋白尿的相關(guān)性探討

夏熊芳

(長沙市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 長沙 410004)

慢性腎臟病甲狀旁腺素與白蛋白尿的相關(guān)性探討

夏熊芳

(長沙市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 長沙 410004)

目的 探討慢性腎臟病（CKD）患者血甲狀旁腺素（PTH）升高與白蛋白尿的關(guān)系。方法 將100例CKD患者按照PTH四分位數(shù)分為4組，比較各組腎小球濾過率水平、白蛋白尿的發(fā)生率。結(jié)果 隨著PTH四分位數(shù)的升高，腎小球濾過率下降，白蛋白尿的發(fā)生率升高。結(jié)論 PTH除了可導(dǎo)致CKD病程進(jìn)展外，還可能與CKD患者心血管病變的發(fā)生相關(guān)，甚至成為心血管病的一個獨立危險因素。PTH為CKD的分期提供了新思路。

慢性腎臟病；甲狀旁腺素；白蛋白尿

白蛋白尿是心腎代謝綜合征的組成成分之一，也是心血管病公認(rèn)的獨立危險因素。已有國外文獻(xiàn)報道甲狀旁腺素（PTH）與心腎代謝綜合征有關(guān)，但國內(nèi)相關(guān)報道很少。本文旨在探討慢性腎臟病（CKD）患者PTH與白蛋白尿發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例入選者均符合美國腎臟病基金會制定的慢性腎臟病臨床實踐指南提出的慢性腎臟病標(biāo)準(zhǔn)。男52例，女48例，年齡23～83歲。

1.2 觀察指標(biāo)

PTH：采用Roche Elecsys全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀定量檢測。白蛋白尿：定義為隨機尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g，其中白蛋白采用免疫比濁法測定，肌酐采用肌氨酸氧化酶法測定。eGFR(MDRD簡化公式)：eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×血肌酐（mg/dL）-1.154×年齡-0.203，女性乘以0.742。

1.3 統(tǒng)計分析

根據(jù)PTH四分位數(shù)將研究對象分為4組，對各組臨床和統(tǒng)計指標(biāo)進(jìn)行比較，計量資料用方差分析，計數(shù)資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

各PTH四分位數(shù)組的基本特征描述見表1。隨著PTH四分位數(shù)水平的升高，受試者年齡逐漸增長，占據(jù)第4個四分位數(shù)組的受試者平均年齡最大。與此同時，隨著PTH四分位數(shù)的升高，腎小球濾過率逐漸下降，而蛋白尿的發(fā)生率逐漸升高（P均＜0.0001）。

3 討 論

本研究表明，CKD患者PTH水平的升高與白蛋白尿的發(fā)生率相關(guān)，隨著PTH水平的升高，白蛋白尿的發(fā)生率明顯上升。這與國外報道一致[1]。作為心腎代謝綜合征的組成成分之一，白蛋白尿與動脈粥樣硬化相關(guān)，并被認(rèn)為是心血管病的獨立危險因素。因此，我們有理由推斷PTH與CKD患者心血管病變的發(fā)生相關(guān)。PTH與白蛋白尿相關(guān)聯(lián)的機制并不是很清楚，可能與胰島素抵抗有關(guān)。研究表明，胰島素抵抗是心腎代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)，可以啟動體內(nèi)代謝的紊亂，與白蛋白尿有明確的關(guān)聯(lián)。與此同時，研究發(fā)現(xiàn)在非CKD的患者中，PTH的增加與胰島素抵抗和胰島素釋放損傷有關(guān)[2,3]，在CKD患者中這種影響更為深刻[4,5]。在CKD后期，采用磷結(jié)合劑[4]或甲狀旁腺切除[5]的方法控制血PTH的水平也能明顯改善患者胰島素分泌的情況。

另外，本研究也發(fā)現(xiàn)隨著PTH的升高，腎小球濾過率逐漸下降，這與國內(nèi)有關(guān)報道一致。現(xiàn)已證實PTH是慢性腎衰竭患者體內(nèi)的重要毒素之一，由于1，25-（OH）2D3的缺乏、低鈣血癥、高磷血癥等因素，可致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)生，過多的PTH可引起軟組織轉(zhuǎn)移性鈣化，致腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)鈣沉著增多，引起腎小管間質(zhì)鈣化，致腎單位損害。上述情況可能是PTH與腎小球濾過率呈負(fù)相關(guān)的原因。

表1 各組一般資料和蛋白尿發(fā)生率的比較

綜上所述，PTH除了可導(dǎo)致CKD病程進(jìn)展外，還可能與CKD患者心血管病變的發(fā)生相關(guān)，甚至成為心血管病的一個獨立危險因素。PTH對CKD的分期提供了新思路。另外，我們不能忽視本實驗存在的一些局限性：①僅限于橫斷層面分析，缺乏系統(tǒng)的連續(xù)性，因此需要縱向研究的動態(tài)觀察加以補充。②樣本量較小，標(biāo)本來源受到文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況的限制，涉及面不廣。③PTH和其他指標(biāo)檢測的單一性可能產(chǎn)生誤差。因此，關(guān)于PTH在CKD病程中的作用尚需大量遠(yuǎn)期前瞻性的臨床研究。

[1] Saab G,Whaley-Connell A,Bombeck A,et al.The Association between Parathyroid Hormone Levels and the Cardiorenal Metabolic Syndrome in Non-Diabetic Chronic Kidney Disease[J].Cardiorenal Med,2011,1(2):123-130.

[2] Chiu K,Chuang L,Lee N,et al.Insulin sensitivity is inversely correlated with plasma intact parathyroid hormone level[J].Metabolism, 2000,49(11): 1501-1505.

[3] Tassone F,Procopio M,Gianotti L,et al.Insulin resistance is not coupled with defective insulin secretion in primary hyperparathyroidism[J].Diabet Med,2009,26(12): 968-973.

[4] Mak RH,Turner C,Haycock GB,et al.Secondary hyperparathyroidism and glucose intolerance in children with uremia [J].Kidney Int Suppl, 1983,16:S128-S133.

[5] Mak RHK,Bettinelli A,Turner C,et al.The influence of hyperparathyroidism on glucose metabolism in uremia[J].J Clin Endocrinol Metab,1985,60(5): 229-233.

R692

B

1671-8194（2014）20-0202-02