美國FDA安全信息摘選2013年12月～2014年1月

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美國FDA安全信息摘選2013年12月～2014年1月

關鍵詞：氯巴占(氧異安定)嚴重皮膚反應12/03/2013

FDA向公眾發(fā)出警示，抗癲癇藥氯巴占（氧異安定）會引起嚴重的皮膚反應，可能導致永久傷害和死亡。FDA已批準修改氯巴占的藥品標簽和患者用藥指南，將嚴重皮膚反應的風險加入其中。

這種嚴重皮膚反應稱為史蒂文斯—約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），可能發(fā)生在氯巴占治療的任何時期。大多數嚴重皮膚反應發(fā)生在氯巴占治療后的前8周或停藥后重新使用時。FDA收到的所有SJS和TEN病例都是嚴重病例、均需要住院治療，其中一例導致失明、一例死亡。

氯巴占的藥品標簽和患者使用指南的“警告與注意事項”中均加入嚴重皮膚反應的風險信息。

氯巴占是一種與其他藥品合并使用治療嚴重癲癇，稱為Lennox-Gas-laut綜合征的苯二氮平類藥品。

建議患者嚴密監(jiān)測SJS/TEN的癥狀，尤其是在開始用藥后的前8周或是重新開始治療時。醫(yī)療保健專業(yè)人員一旦發(fā)現患者出現皮疹應立即停止使用氯巴占或是考慮其他治療方法，除非可以確定皮疹不是因為用此藥原因。

使用氯巴占的患者如果出現皮疹、皮膚起泡或剝落，口腔瘡瘍或是蕁麻疹應立即尋找其他藥物治療。患者在與醫(yī)療保健專業(yè)人員討論之前不能擅自停藥。突然停用氯巴占可能導致嚴重的撤藥反應，如癲癇發(fā)作，幻覺、顫動、精神緊張和胃絞痛或肌肉抽筋。

2　FDA警告注意力缺陷多動癥藥物與痛性勃起有關

關鍵詞：哌醋甲酯注意力缺陷多動障礙持久勃起12/17/2013

FDA警示哌醋甲酯類產品，一種用于治療注意力缺陷多動障礙（ADHD）的藥品，可能導致勃起時間延長和痛性勃起稱為陰莖異常勃起。基于近期對哌醋甲酯的審查，FDA更新了該藥品的標簽和患者使用指南，以包含這種雖然罕見但是嚴重的風險，即陰莖異常勃起。如果不及時治療，陰莖異常勃起會對陰莖造成永久的損害。

陰莖異常勃起可發(fā)生在男性的任何年齡階段，當血液在陰莖流動受阻時發(fā)生，會導致異常的長時間勃起以及有時痛性勃起。另一種治療ADHD的藥品，托莫西汀（Strattera，atomoxetine）同樣會致兒童、少年和成年人發(fā)生陰莖異常勃起。

相對于使用哌醋甲酯類產品的患者，陰莖異常勃起似乎更多見于使用托莫西汀的患者，但是因為可用的信息有限，FDA不知道使用哌醋甲酯類產品或托莫西汀的患者陰莖異常勃起的發(fā)生率。

哌醋甲酯是一種中神經系統（CNS）興奮劑，用于治療注意力缺陷多動障礙（ADHD）。

醫(yī)療保健專業(yè)人員應當向男性患者和其看護人說明，以確保他們知道可能會出現陰莖異常勃起，并強調當出現這種癥狀時應立即治療。年青男性，特別是還沒到青春發(fā)育期的男性可能不會認識到這個問題或可能會因為覺得尷尬而不告訴任何人。

鼓勵患者用藥前閱讀用藥指南。將患者使用的哌醋甲酯換為托莫西汀時應慎重。患者不能在未與醫(yī)療保健專業(yè)人員討論前自行停藥。

3　FDA更新對帕納替尼的相關風險控制措施

關鍵詞：Iclusig(普納替尼)嚴重血栓動脈靜脈12/20/2013

2013年12月20日，FDA針對帕納替尼的使用提出了多項安全控制措施，以重點警示其致死性血凝塊和嚴重血管狹窄風險。一旦這些新的措施得以有效實施，帕納替尼有望在美國針對合適的患者恢復上市許可。醫(yī)療專業(yè)人士在使用帕納替尼時，應該實施這些附加的安全性措施并慎重評估每個患者的治療風險和獲益。

Iclusig是處方藥，用于治療成人慢性期、急性期或爆發(fā)期慢性粒細胞白血病（CM L）和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL），這些患者已不能從之前的治療方法中獲益或不能耐受其他治療方法。自2012年該藥批準上市以來，在標簽的黑框警告、警告與預防措施中就有關于血栓的風險。上市前臨床試驗統計數據顯示，用Iclusig治療的人群中嚴重動脈內血栓發(fā)生率8%，靜脈內血栓發(fā)生率3%。近來由生產企業(yè)提交給FDA的臨床試驗數據顯示，在使用該藥品治療的人群中至少20%的患者發(fā)生了血栓或血管狹窄。

衛(wèi)生保健專業(yè)人員給患者使用Iclusig時，應充分考慮每個患者是否獲得收益大于風險。患者使用Iclusig后如果出現以下癥狀提示可能生發(fā)中風時，應立即就醫(yī)：胸痛或胸悶，手臂、背、脖子或下巴痛、或者氣短，或是出現中風癥狀如麻痹或一側身體無力，說話困難，嚴重頭痛或頭暈。

4　FDA發(fā)布磷酸鈉治療便秘的安全警告

關鍵詞：磷酸鈉非處方藥過量使用01/08/2014

FDA警示公眾，治療便秘的非處方藥磷酸鈉，如果24 h內不止1次地使用，有可能導致罕見且是嚴重的腎臟和心臟損害，甚至死亡。

FDA已獲知多例脫水和血清電解質改變的病例，這些病例都使用了超過推薦劑量的非處方藥磷酸鈉，導致嚴重的器官損害如，腎臟和心臟損傷，甚至死亡。電解質改變包括鈣、鈉和磷酸鹽。根據報告，這些病例都發(fā)生于單次超劑量使用、或1日多次使用磷酸鈉。

非處方藥磷酸鈉包括口服制劑和灌腸劑。市場上有商品名為FLEET的產品，以及仿制藥。這類藥品為雙磷酸鈉或單磷酸鈉的單一成分制劑，或是上述成分的復方制劑。

消費者和衛(wèi)生保健人員應仔細閱讀非處方藥磷酸鈉的標簽，并按推薦劑量使用，不得過量用藥。看護人員在未與衛(wèi)生保健專業(yè)人員討論前，不得給5歲及以下的兒童使用該口服制劑。衛(wèi)生保健專業(yè)人員在給5歲及以下的兒童使用該口服制劑時，應慎重考慮。灌腸劑不得給小于2歲的兒童使用。

5　FDA停止處方含大劑量對乙酰氨基酚藥物

關鍵詞：對乙酰氨基酚超過325 mg停止處方與調劑01/14/2014

FDA建議衛(wèi)生保健專業(yè)人員不再處方和調劑每片、每粒或其他單劑量超過325mg的對乙酰氨基酚產品。沒有數據顯示，使用超過325mg的對乙酰氨基酚可以獲得的效益大于對肝臟的損害。限制單劑量藥品中對乙酰氨基酚的含量可以減少誤服過量藥品而導致肝損害的風險，這種損害可能導致肝功能衰竭、肝移植和死亡。

嚴重的肝損害常發(fā)生于：

·24小時內使用超過處方量的含對乙酰氨基酚的產品；

·同時使用超過一種含對乙酰氨基酚的產品；

·使用對乙酰氨基酚后飲酒。

2011年1月FDA要求生產企業(yè)在2014年1月14日前減少復方制劑中對乙酰基酚的含量，每片或每粒膠囊含有對乙酰氨基酚不得超過325mg。FDA的這項要求是為了保護公眾健康，預防因過量使用對乙酰氨基酚而導致的嚴重肝臟損害。這類含有對乙酰氨基酚的處方藥是與其他成分（通常是阿片類）制成的復方制劑，用于治療疼痛，如嚴重損傷、術后疼痛或牙科治療后的疼痛。

對乙酰氨基酚廣泛用于非處方止痛藥和退熱藥，常與其他，如止咳和感冒藥成分聯合使用。FDA將對含對乙酰氨基酚的非處方藥采用其他管理措施。許多消費者并不知道很多產品（包括處方藥與非處方藥）都含有對乙酰氨基酚，常常會過量使用。

過半數的藥品生產企業(yè)已自覺地執(zhí)行FDA的要求。但是仍有單劑量含對乙酰氨基酚超過325mg的藥品在使用。很快，對市場上單劑量含對乙酰氨基酚超過325mg的處方藥，FDA將啟動程序撤銷許可。

FDA建議衛(wèi)生保健專業(yè)人員重視處方含對乙酰氨基酚325mg或以下的藥品。FDA建議藥劑師收到含對乙酰氨基酚的處方時，如單劑量高于325mg，應聯系處方醫(yī)生討論換用含低劑量對乙酰氨基酚的藥品。必要時可處方兩片或兩粒膠囊。如不改低劑量，在這種情況下，對乙酰氨基酚的劑量將達到650mg（兩份單劑量325mg的總量），這是很危險的。當為患者處方時，衛(wèi)生保健專業(yè)人員應同時考慮處方藥復方制劑中對乙酰氨基酚和阿片類的成分含量，避免潛在的重復用藥。

6　FDA調查睪酮的心血管風險

關鍵詞：睪酮類產品心血管事件風險01/31/2014

FDA正在研究男性使用已獲許可的睪酮類產品后發(fā)生中風、心臟病和死亡的風險。FDA已經在監(jiān)測這個風險，并且決定基于已發(fā)表的兩項獨立研究對此安全事件進行再評價，上述兩項獨立研究提示，在使用睪酮類產品治療的男性人群中，心血管事件風險上升。盡管仍在評價這些研究的信息以及其他可用的數據，FDA先發(fā)出警示。當評價完成，FDA將通報最終結果。

睪酮是一種性激素，對男性發(fā)育和男性特征有重要作用。睪酮是FDA批準的藥品，僅用于在醫(yī)療條件下治療缺乏睪酮或睪酮水平低的男性患者。

目前，FDA尚未得出其批準的睪酮治療會增加中風、心臟病或死亡風險的結論。患者在沒有與衛(wèi)生保健專業(yè)人員討論前不應自行停藥。衛(wèi)生保健專業(yè)人員應考慮FDA批準的睪酮治療所獲得的收益是否會超過治療存在的潛在風險。應當按照FDA批準的睪酮類產品處方信息要求使用這類藥品。

（由江蘇省藥品不良反應檢測中心提供）

1　FDA警告癲癇藥物氯巴占能引起嚴重皮膚反應