口服曲尼司特防治燒傷瘢痕增生的臨床研究

[摘要]目的：探究在燒傷創面愈合后口服曲尼司特防治燒傷瘢痕增生的臨床效果。方法：對2009年7月～2013年1月間至我院就診的30例燒傷患者在其創面愈合后予口服曲尼司特膠囊進行治療（治療組），同時取同期燒傷創面愈合后的30例患者為對照組，比較兩組治療效果。結果：在患者創面愈合后6個月應用溫哥華瘢痕量表進行評價，結果顯示治療組臨床效果顯著優于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），治療組無不良反應發生。結論：口服曲尼司特膠囊在防治燒傷瘢痕增生中療效顯著并且無毒副作用，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]曲尼司特；燒傷；瘢痕增生

[中圖分類號]R619+.6 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）03-0173-03

燒傷是指熱力、化學性質、電能等引起的皮膚、粘膜甚至是深部組織的損害，較深度的皮膚燒傷愈合后還會出現不同程度的瘢痕增生，嚴重影響患者的生活質量和身心健康。因其形成機制復雜，燒傷瘢痕增生的預防和控制尚缺乏成熟的方案和統一的標準，目前以綜合治療為主，包括手術、局部注射藥物、外用藥物、壓力療法在內的多種技術手段均沿用多年，存在各自的適應證范圍和局限性。研究表明，以曲尼司特為代表的H1受體阻滯劑可以通過各種途徑抑制成纖維細胞釋放TGF-β1以減少瘢痕中膠原的合成與沉積，也能緩解瘢痕的燒灼感、疼痛和瘙癢等不適[1]。鑒于許多燒傷瘢痕存在的全身多處散發、面積深度不均等特點，我們于臨床上應用口服曲尼司特膠囊的方法防控燒傷瘢痕增生，操作簡單、安全無痛苦，采用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）進行評價，療效良好，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：在2009年7月～2013年1月期間，來我院就診、治療的60例創面初愈的深II°燒傷患者中，根據患者自愿選擇分為治療組與空白對照組（患者自行放棄或者身體情況、損傷部位不宜采用預防瘢痕增生的措施），每組30例。其中治療組男性22例，女性8例，年齡在19～52歲之間，平均年齡（34.5±0.5）歲。創面面積占體表總面積的3.5%～13%。治療組給予口服曲尼司特膠囊（中國藥科大學制藥有限公司，國藥準字H10930175，規格：0.1g×24片/盒）100mg/次、一天3次，維持至創面愈合后6個月。記錄用藥過程中不良事件的發生以及每2周復查血、尿常規和肝腎功能作為安全評價指標。空白對照組男性25例，女性5例，年齡18～56歲，平均年齡（36.4±0.7）歲。創面面積占體表總面積的5%～17%。兩組間患者的性別、年齡、燒傷面積與深度及愈合時間等經統計學分析，無顯著性差異。按國務院《醫院管理條例》規定對患者的治療及風險進行如實告知，患者對治療均簽署知情同意書，治療方案經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①年齡18～65歲，男女不限；②患者本人及其監護人愿意并簽署書面知情同意書；③依從性好，無禁忌證。

1.2.2 排除標準：有下列情況之一者均不能參加本研究或中途排除：已知對曲尼司特過敏者；要求合并使用其他手段防治瘢痕；兒童、妊娠和哺乳婦女、有藥物過敏史者、肝腎功能不全者、心肺功能不全者以及消化道潰瘍、高血壓病、糖尿病等患者；明確的瘢痕體質者；療程沒有結束即退出研究者，如死亡、自動出院等；對本研究理解和依從不夠；出現嚴重不良反應或不良反應不能耐受；患者或其家屬要求退出研究。

1.3 評分量表：采用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）[2]對每例患者深II°燒傷區域（優先選擇軀干部位）瘢痕進行評分。VSS總分15分，分別從瘢痕色澤、厚度、血管分布和柔軟度各個方面進行評定，評分越高表示瘢痕越嚴重。創面愈合后6個月由同一位未參與治療的主治醫師單盲進行VSS評分。

1.4 統計學處理：采用spss13.0軟件進行數據統計分析，數據采用x±s表示，計量資料采用t檢驗，P<0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

治療組燒傷患者創面愈合后6個月VSS評分為（7.50±2.65）分，對照組則為（9.70±2.29）分，兩組差異有統計學意義（t=-3.440，P=0.001）。治療組30例患者口服曲尼司特膠囊過程中無明顯不良事件發生，定期查血、尿常規和肝腎功能無異常變化。

3 討論

增生性瘢痕是深度（深II°和III°）燒傷后主要的并發癥，嚴重影響著患者的生活質量和身心健康。因此積極防治燒傷后瘢痕增生是促進廣大燒傷患者獲得良好康復、重新投入正常社會生活的重要醫學課題。對于較大面積的深度燒傷（通常為大于體表面積1%以上）所造成的體表多部位增生性瘢痕，治療方法雖多，但無論是手術、局部注射藥物、外用藥物，還是壓力療法、放射療法、硅凝膠療法等手段都存在明顯的治療局限性，限制了實際應用[3-6]：壓力療法持續時間長，明顯影響生活質量，對于頭面部、軀干部位的瘢痕應用受到限制，并有可能妨礙少兒發育；局部注射藥物不僅增加患者痛苦，而且注射范圍十分有限，難以解決大面積瘢痕增生的問題；放射療法對人體損傷大；手術切除、激光、硅凝膠療法等治療范圍也較為局限且費用昂貴。

增生性瘢痕是組織在愈合過程中膠原纖維等物質過度沉積所形成的纖維化疾病[4]，在此過程中，肥大細胞可通過貯存、釋放組織胺等活性物質， 刺激微血管內皮細胞，造成大量微血管增生，促進成纖維細胞增殖進而促進瘢痕增生[7-8]。曲尼司特作為一種H1受體阻滯劑，可以通過抑制肥大細胞釋放組織胺等作用對抗纖維化和瘢痕增生[9]。目前已有口服曲尼司特治療病理性瘢痕（由包括燒傷在內的各種外傷引起的小面積瘢痕疙瘩和增生性瘢痕）形成后的報道[10]，取得較好療效。但尚無在創面初愈時即系統口服此藥物，將治療時機前移至病理性瘢痕形成增生之前（即主動進行有效預防，而非被動治療）的臨床實踐。

本組研究在創面愈合后即開始應用口服曲尼司特膠囊防治燒傷瘢痕增生，克服了傳統方法治療體表多部位瘢痕的局限性，操作簡單，副作用小，增加了患者的依從性，也取得了良好療效，具有臨床推廣的價值。今后將作多中心、更大規模的進一步臨床研究，完善治療模式。

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[收稿日期]2013-12-15 [修回日期]2014-02-11

編輯/張惠娟