運動防治肥胖的分子機制

彭 茜，安振梅

(四川大學華西臨床醫學院華西醫院內分泌與代謝病學科，四川成都610041)

大量的流行病學研究表明，少動的生活方式可誘導肥胖等多種代謝性疾病的發生。運動則被推薦為防治肥胖等代謝性疾病的基礎治療之一。骨骼肌約占人體體質量的40%，與運動密切相關。近年來，骨骼肌被證實同樣也是一種內分泌器官，分泌著肌肉生長抑制素、IL-6、IL-15和 irisin等因子［1-2］。運動首先誘導骨骼肌表達PGC-1α，后者可促進FNDC5的表達，隨后FNDC5在體內被剪切轉變為一種新的形式irisin。irisin從骨骼肌合成分泌后，通過血液循環作用于白色脂肪細胞，使其轉變為具有分解代謝脂肪特征的棕色脂肪細胞，脂肪分解代謝產生的能量以熱的形式散發，從而發揮減肥作用［2］。

1 PGC-1α的結構及生物學功能

研究發現 PPARγ共激活因子1α(peroxisome proliferative activated receptor-coactivator-1，PGC-1 α)是體內能量代謝調控的關鍵性蛋白質，參與調控適應性產熱、線粒體生成、抗氧化、血管生成、能量代謝、胰島素敏感性、骨骼肌轉變和irisin分泌等生物學過程［2］。

PGC-1α基因位于小鼠5號染色體，編碼的蛋白質含有797個氨基酸殘基。人PGC-1α基因定位于4號染色體，編碼的蛋白質含有798個氨基酸殘基。兩者蛋白質序列的同源性為95%。PGC-1α蛋白質N端(1～230位氨基酸)含有轉錄激活結構域，該結構域具有保守性氨基酸序列，即 LXXLL或者LLXXL基序(L為亮氨酸，X為其他氨基酸)，通過該位點PGC-1α與轉錄因子(transcription factor，TF)和核受體(nuclear receptor，NR)結合并輔助激活下游基因的轉錄。PGC-1α的N端(1～230位氨基酸)之后橫跨大約200個氨基酸的部位是PGC-1α的活性調控區域，通過對該區域的共價修飾對PGC-1α的活性發揮調控作用?！?br>