微小RNAs在糖尿病腎病中的作用

周 敏，張曉良

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟內(nèi)科東南大學(xué)腎臟病研究所，江蘇南京210009)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是繼發(fā)于糖尿病的一種進(jìn)行性腎臟病變，也是導(dǎo)致糖尿病患者高致殘率和死亡率的重要原因［1］。DN是由多種因素共同介導(dǎo)發(fā)生的，目前認(rèn)為其主要分子學(xué)機(jī)制包括血流動(dòng)力學(xué)因素、促炎性細(xì)胞因子、促纖維化細(xì)胞因子以及其他生物化學(xué)因素的紊亂等［2］。導(dǎo)致DN發(fā)生的確切機(jī)制現(xiàn)在仍不十分清楚。然而最近很多研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)因素也參與了該病的發(fā)生與發(fā)展。微小RNAs(miRNAs)是一種內(nèi)源性單鏈RNAs，它們通過(guò)與特定的靶mRNAs結(jié)合來(lái)抑制基因表達(dá)。這類小分子物質(zhì)在細(xì)胞增殖、分化及凋亡等多種生理病理過(guò)程中的作用已經(jīng)得到了證實(shí)［3］，除此之外它們還參與調(diào)節(jié)血糖平衡、胰島素分泌、維持正常腎功能及細(xì)胞外基質(zhì)的生成和降解等過(guò)程［4］。這提示miRNAs可能是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要因素。本文著重對(duì)近年來(lái)有關(guān)miRNAs與糖尿病腎病關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)做一系統(tǒng)綜述，為早期診斷及治療糖尿病腎病提供新的方向。

1 m iRNAs在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的重要作用

無(wú)論是糖尿病的動(dòng)物模型還是體外用高糖、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)來(lái)刺激包括系膜細(xì)胞、足細(xì)胞和近段腎小管上皮細(xì)胞在內(nèi)的多種腎臟細(xì)胞的研究都表明，miRNAs在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［5－6］。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的與 DN有關(guān)的 miRNAs包括 miR-192、miR-377、miR-21 和 miR-200 家族等。

1.1 m iR-192

在體外用TGF-β刺激小鼠系膜細(xì)胞后，以及用STZ誘導(dǎo)的1型和2型糖尿病(db/db)小鼠模型的腎小球中，都可見(jiàn) miR-192表達(dá)增多［5］。……