Bruton’s酪氨酸激酶抑制劑Ibrutinib與B細胞腫瘤

顧立超，王報春，陳乃耀*

(1.河北聯合大學 附屬醫院 血液內科，河北 唐山 063000；2.中國醫學科學院 血液學研究所 貧血中心，天津 300020)

短篇綜述

Bruton’s酪氨酸激酶抑制劑Ibrutinib與B細胞腫瘤

顧立超1，王報春2，陳乃耀1*

(1.河北聯合大學 附屬醫院 血液內科，河北 唐山 063000；2.中國醫學科學院 血液學研究所 貧血中心，天津 300020)

酪氨酸激酶的過度激活導致其下游信號途徑的激活，最終導致細胞的轉化、增殖和抵抗細胞凋亡，促進細胞生存。因此，許多學者致力于研究一些與腫瘤細胞分化增殖相關的細胞信號傳導通路的關鍵酶作為藥物篩選靶點，證實選擇性作用于特定靶點的高效新型抗癌藥物Bruton’s酪氨酸激酶抑制劑Ibrutinib在初步抗B細胞腫瘤臨床試驗中具有非常好的療效。

Bruton’s酪氨酸激酶；Ibrutinib；B細胞腫瘤

1 Bruton’s酪氨酸激酶與B細胞

Bruton’s酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase，BTK)是一種典型的胞質非受體酪氨酸蛋白激酶，其屬Tec家族的成員，具有PH結構域、SH3、SH2及激酶結構域[1]，這些結構均為其發揮功能的基礎，在調控proB細胞向preB細胞發育過程中至關重要。

BTK對于B細胞受體(B cell receptor，BCR)信號通路、趨化因子介導的細胞遷移和黏附以及TLR信號通路都具有重要作用。其中BCR信號通路研究較為深入，當B細胞表面的BCR與其相應抗原結合后，通過抗原的多價性誘導BCR聚集，從而誘導下游相鄰的Lyn、Fyn等Src家族分子活化，通過一系列反應調控基因和細胞因子的表達，影響B細胞的存活、增殖及分化[2]。人體BTK缺乏可導致血清免疫球蛋白水平降低， 從而引起X-連鎖無丙種球蛋白血癥[3]。BTK基因突變可導致小鼠發生Xid疾病[4]?！?br>