microRNA- 34c調控c-Met抑制肝細胞癌的發生發展

于曉劍，王 燕，李瑞峰，李 莉，劉玉剛

(山東大學 醫學院 病理學與病理生理學研究所，山東 濟南 250012)

研究論文

microRNA- 34c調控c-Met抑制肝細胞癌的發生發展

于曉劍，王 燕，李瑞峰，李 莉，劉玉剛*

(山東大學 醫學院 病理學與病理生理學研究所，山東 濟南 250012)

目的探討 microRNA- 34c及其靶基因c-Met在原發性肝癌發生發展中的作用。方法熒光定量PCR及Western blot分別檢測人的肝癌組織及癌旁組織中 microRNA- 34c與c-Met蛋白的表達、細胞系HepG2.2.15轉染 microRNA- 34c后c-Met mRNA 及蛋白的表達、細胞系HepG2.2.15轉染microRNA- 34c或c-Met干擾RNA后P53蛋白的表達。建立裸鼠成瘤模型并進行瘤內注射治療，測量計算腫瘤體積。結果microRNA- 34c在人的肝癌組織中表達比癌旁組織明顯降低(P<0.01)，c-Met在肝癌組織中表達較癌旁組織升高。HepG2.2.15細胞系中轉染microRNA- 34c后c-Met表達降低(P<0.01)。HepG2.2.15細胞系中轉染microRNA- 34c及c-Met干擾RNA后P53表達升高(P<0.05)。成瘤裸鼠經microRNA- 34c質粒瘤內注射后腫瘤體積較對照組明顯減小(P<0.05)。結論microRNA- 34c可能通過調節其靶基因c-Met的表達抑制原發性肝癌的發生和發展。

原發性肝癌；微小RNA- 34c；肝細胞生長因子受體；P53

肝細胞肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，并且是世界上腫瘤相關的第三大死因[1]。乙肝病毒感染是肝細胞肝癌發生的重要原因。由于缺少早期的診斷手段，肝細胞肝癌的死亡率高，威脅著人類健康[2]。

microRNA是一種由21～25個核苷酸組成的非編碼微小RNA，microRNA可以通過與某些mRNAs接合來影響其翻譯過程從而發揮調節某些基因的作用[3]。近年來研究發現，microRNA可以通過調節其靶基因來影響腫瘤的發生與發展[4]。其中，microRNAc- 34是一類重要的抑制腫瘤發生發展的microRNA家族，其在多種腫瘤組織中表達下降。microRNAc- 34家族被認為是P53的直接調節靶點，上調microRNAc- 34可以導致細胞凋亡和細胞周期阻滯[5]。目前，microRNA- 34c有關的研究相對較少，有報道稱，microRNA- 34c與干細胞肝癌的的發生與發展有關[6]。本研究探討 microRNA- 34c調控c-Met在肝細胞肝癌發生發展中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料