幽門螺桿菌感染、P16基因甲基化與胃癌

王 犇，呂志發(fā)，謝 勇

(南昌大學(xué) 第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，江西 南昌330000)

短篇綜述

幽門螺桿菌感染、P16基因甲基化與胃癌

王 犇#，呂志發(fā)#，謝 勇*

(南昌大學(xué) 第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，江西 南昌330000)

P16基因是細胞周期負調(diào)控基因, 其甲基化與胃癌的發(fā)生有關(guān)。幽門螺桿菌感染是胃癌主要危險因素之一。幽門螺桿菌感染與P16基因的甲基化有關(guān)，使P16表達缺失，從而促使胃癌發(fā)生發(fā)展。

幽門螺桿菌;P16基因; DNA甲基化; 胃癌

胃癌(gastric cancer)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生是一個多因素、多階段、 多基因變異參與的進行性發(fā)展的過程[1]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)感染被認為是導(dǎo)致胃癌的主要危險因素之一。同時,胃癌的發(fā)生也與自身的遺傳易感性有關(guān)。P16基因是一種重要的抑癌基因，直接參與細胞周期并在細胞周期許多環(huán)節(jié)起關(guān)鍵的調(diào)控作用。P16蛋白可以與CDK4和CDK6結(jié)合, 抑制激酶的活性,阻礙了細胞由G1期向S期的過渡。P16基因的異常表達與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)，而P16基因啟動子區(qū)甲基化是其表達下調(diào)的重要原因。

1 幽門螺桿菌感染與胃癌

幽門螺桿菌是一種螺旋狀，革蘭氏陰性，呈弧形或S狀，借助鞭毛運動的微需氧性細菌。幽門螺桿菌的感染在世界上非常普遍，尤其是在發(fā)展中國家[2]。早在1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)就將幽門螺桿菌列為Ⅰ類致癌因子。臨床研究證據(jù)也表明幽門螺桿菌感染增加了罹患胃癌的風(fēng)險[3]。

幽門螺桿菌的致病基因CagA和VacA與胃癌的關(guān)系最為密切。CagA蛋白是幽門螺桿菌的一種主要毒力致病因子， CagA蛋白與損傷上皮細胞DNA、增加原癌基因C-fos和前列腺素E2的表達等有關(guān)。……