RAS抑制劑對心血管、胰島及骨骼的保護(hù)作用

潘 海，張 巖

(上海理工大學(xué) 系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究中心， 上海 200093)

短篇綜述

RAS抑制劑對心血管、胰島及骨骼的保護(hù)作用

潘 海，張 巖*

(上海理工大學(xué) 系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究中心， 上海 200093)

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑通過抑制腎素、血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1R)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的活性來阻止心血管、胰島和骨組織的損傷。Ang-(1-7)、AT1R連接蛋白(ATRAP)和緩激肽及其衍生物等生物活性物質(zhì)在體內(nèi)扮演類似RAS抑制劑的功能。內(nèi)源性和外源性RAS抑制劑的有效應(yīng)用將在改善組織病變中發(fā)揮重要作用。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)；腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑；血管舒緩素-激肽系統(tǒng)

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS)組分在很多組織和器官中被發(fā)現(xiàn)，其活性成分血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)的生物學(xué)功能由1型受體(angiotensin Ⅱ type 1 recepter, AT1R)和2型受體(angiotensin Ⅱ type 2 recepter, AT2R)介導(dǎo)。在病理條件下，局部組織的RAS被激活，Ang Ⅱ表達(dá)上調(diào)，其大部分功能通過AT1R介導(dǎo)，包括促進(jìn)血管收縮、促炎性反應(yīng)、提升高氧壓、增生肥厚效應(yīng)[1]、胰島功能紊亂[2]和加速骨流失[3]等。本文綜述了局部RAS誘導(dǎo)靶器官損傷的主要機(jī)制、RAS抑制劑和RAS的其他活性成分包括Ang-(1-7)、AT1R連接蛋白[4- 5]在器官損傷中的保護(hù)作用。

1 RAS抑制劑抗心肌肥厚和抑制血管增生

RAS抑制劑對糖尿病并發(fā)癥和心血管疾病的作用可能超越對血壓的控制作用。左心室肥大(left ventricular hypertrophy, LVH)是發(fā)生心臟疾病的潛在風(fēng)險因素。Ang Ⅱ在左心室重建、纖維化及由轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor, TGF-β)介導(dǎo)的心臟重建中扮演重要作用[6]。新一代的腎素抑制劑阿利吉侖在心肌梗死小鼠中表現(xiàn)高度的抗高血壓活性和阻止心室重建、過度肥厚和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]。……