P53對胚胎干細胞分化的影響及作用機制

史晉叔，涂懷軍，張 娟，李 劍

(南昌大學第二附屬醫院1.血液重點實驗室;2.神經內科;3.南昌大學研究生院醫學部，江西南昌330006)

腫瘤抑制基因P53 是目前研究最為廣泛和系統的抑癌基因之一，它在癌組織中表達率低于正常組織，野生型P53 參與了DNA 損傷修復、細胞周期調控、細胞凋亡及抑制血管生成等過程［1－2］。它與人類腫瘤的發生發展關系極為密切，幾乎在所有的人類腫瘤中均存在P53 信號通路的異常。P53 通過介導一種可逆的抑制細胞生長過程或是誘導細胞衰老、凋亡來防止細胞惡變，因此P53 常被作為腫瘤治療的靶點［3］。

近年來，隨著胚胎干細胞(embryonic stem cells，ESCs)研究的不斷深入，其具有無限自我增殖能力和多向分化潛能的特性使其可被應用于生命科學的多個領域，具有廣闊的臨床應用空間，而ESCs 臨床應用的前提則是其增殖與分化機制的明確。鑒于ESCs 與腫瘤在無限增殖等方面存在的相似性，那么P53 對ESCs 是否存在與腫瘤相似的調控機制呢?已有科研工作者開展了有關P53 對ESCs 干性影響的相關實驗，證明P53 確實可調控ESCs 的分化。

P53 具體是通過哪些物質或是信號通路來實現對ESCs 的調控的呢?本綜述將從P53 上調促進ESCs 分化和P53 下調抑制ESCs 分化兩個方面來逐一進行分析:

1 P53 上調促進ESCs 分化

細胞內調節P53 活性功能主要通過泛素化、乙酰化或磷酸化等途徑。因P53 的激活是細胞應對不同類型應激的中心環節，所以P53 活性的激發必須被嚴格控制［4］。正常情況下，P53 通常通過不斷的被泛素連接酶HDM2(也叫MDM2，ubiquitin ligase)泛素化和降解保持在較低水平。……