順鉑通過促進microRNA-214表達抑制肝癌細胞增殖

劉子文，杜永星，由 磊，舒 紅，趙玉沛

(中國醫學科學院北京協和醫學院北京協和醫院基本外科，北京100730)

肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma，HCC)是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，近年來的流行病學資料顯示其發病率和病死率在全球范圍內均呈現出逐年攀升的趨勢［1］。盡管對高危人群的血清腫瘤標志物及超聲影像學篩查，可以使肝細胞癌患者在早期得以診斷并通過手術切除、肝移植或射頻等手段根治，但最終仍易出現復發和轉移，導致患者死亡［2］。肝主動脈灌注化療(hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC)是用于肝癌晚期或者手術患者輔助治療的常用策略，對改善某些選擇性患者的預后效果顯著［3-5］。目前，已有多種化療藥物用于HAIC，包括順鉑、5 氟尿嘧啶、吡柔比星及多柔比星等。其中，順鉑做為一種廣譜抗腫瘤藥物，可通過影響DNA 復制，參與細胞周期調控。但是，有關順鉑的抗腫瘤機制仍存在不明之處，對一些與腫瘤發生密切相關的分子或信號通路的影響尚不清楚。miR-214 在肝細胞癌中表達下調，發揮抑癌基因的作用，研究顯示，β-catenin 是其功能靶基因，miR-214-β-catenin 調控異常可促進肝癌細胞增殖與侵襲［6-7］。本研究將探討順鉑對miR-214 及其靶基因β-catenin 表達的影響，揭示順鉑抑制肝細胞癌進展的新機制。

1 材料與方法

1.1 材料

30 例肝細胞癌組織(北京協和醫院基本外科收集，男19 例，女11 例，平均年齡55 歲，所有患者均經過醫學倫理學認證并簽署知情同意書)。正常肝細胞總RNA(上海美季生物工程公司)，肝癌細胞系HepG2、Hep3b 和Huh7(本實驗室保存)，DMEM 培養基(Gibco 公司)，胎牛血清(Hyclone 公……