環(huán)孢素A改善創(chuàng)傷失血性休克大鼠血管及器官功能

雷 艷，董兆君

(第三軍醫(yī)大學(xué)1.衛(wèi)勤訓(xùn)練基地醫(yī)學(xué)綜合教研室;2.軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院毒理學(xué)研究所，重慶400038)

線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore，MPTP)是線粒體膜上的重要的通道結(jié)構(gòu)，在缺血缺氧和再灌注引起的器官功能損害中有重要作用［1－2］。環(huán)孢素A(cyclosporin A，CsA)是目前發(fā)現(xiàn)的特異性MPTP 關(guān)閉劑，能夠通過抑制MPTP 開放發(fā)揮對(duì)缺血再灌注心臟的保護(hù)作用［3］。筆者曾發(fā)現(xiàn)，CsA 對(duì)創(chuàng)傷失血性休克動(dòng)物有較好的治療作用，能有效改善休克后的酸中毒狀態(tài)［4］。嚴(yán)重創(chuàng)傷休克后血管功能障礙是影響休克患者組織灌注不足和隨后發(fā)生的器官功能障礙的關(guān)鍵因素［5－6］。但CsA 能否改善休克后血管功能，改善組織灌注，發(fā)揮對(duì)器官功能的保護(hù)作用，目前尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠創(chuàng)傷失血性休克模型，觀察不同劑量CsA 對(duì)休克動(dòng)物血管收縮/舒張功能的影響，同時(shí)觀察CsA 對(duì)肝、腎重要器官血流量、肝腎功能及線粒體功能的影響，以探討CsA發(fā)揮對(duì)休克動(dòng)物保護(hù)作用的途徑。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與試劑

清潔級(jí)SD 大鼠48 只，體質(zhì)量180 ～220 g，雌雄各半［第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(渝)2007-0005］。CsA、二磷酸腺苷(ADP)、乙酰膽堿(Sigma 公司)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)檢測試劑盒、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)檢測試劑盒、血尿素氮(BUN)檢測試劑盒、血肌酐(CREA)檢測試劑盒(Bechman 公司)。其他試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2 創(chuàng)傷失血性休克大鼠模型建立及實(shí)驗(yàn)分組

復(fù)制創(chuàng)傷失血性休克模型［6］:大鼠右側(cè)股動(dòng)脈及股靜脈插管，通過股動(dòng)脈插管放血使血壓降至40 mmHg，并維持3 h，折斷左側(cè)股骨。……