藥物代謝酶在中藥配伍研究中的作用

孫 巍

吉林市傳染病醫院，吉林 吉林 132002

藥物代謝酶在中藥配伍研究中的作用

孫 巍

吉林市傳染病醫院，吉林 吉林 132002

本文結合既往眾多醫家學者對藥物品種考證、藥效毒理等方面的探索研討，從中藥配伍增效減毒、中藥配伍的有效性及中藥復方配伍機制的建立等方面探討了藥物代謝酶在中藥配伍研究中的作用。

中藥配伍；藥物代謝酶；藥物代謝

中藥是我國傳統醫藥文化遺產的重要組成部分，其所蘊含的深厚的中醫藥學理論和精湛的操作技藝也是現代醫藥所研究的重要內容。中藥配伍是中醫基本理論和整體觀念的基本體現，且一直是中藥理論研究的核心內容，對中藥的臨床應用具有重要的指導意義。中醫學上，中藥配伍的主要目的是增效減毒，而藥物代謝酶則是改變藥物藥理活性﹑影響藥物之間相互作用，進而參與藥物增效減毒機制的關鍵環節。因此，藥物代謝酶在中藥配伍研究中發揮著重要的作用。

本文作者結合既往眾多醫家學者對藥物品種考證﹑藥效毒理等方面的探索研討，探討了藥物代謝酶在中藥配伍研究中的作用。

1 藥物代謝酶是藥物相互作用的主要機制

1.1 藥物代謝酶 藥物代謝酶，即在藥物代謝過程中發揮著重要催化作用的酶，主要包括微粒體酶和非微粒體酶。其中，微粒體酶主要參與不同藥物的水解﹑結合﹑氧化及還原﹑反應。而細胞色素P-450是微粒體酶中最主要的混合功能氧化酶系，同時也是是一組結構和功能相關的超家族基因編碼的同工酶，在藥物代謝中發揮重要的作用。

1.2 藥物代謝酶在藥物相互作用中的主要機制 不同種類中藥在配位過程中構成了復雜的相互作用體系，而藥物代謝則可對藥物的藥理活性進行改變，進而誘導和抑制藥物代謝酶，影響藥物和藥物之間的相互作用，這是藥物代謝酶在藥物相互作用中的主要機制。即當藥物聯合應用時，其所產生的藥物相互作用就是由于一種藥物通過誘導或抑制P-450酶的特定亞型，從而對另一種藥物的代謝清除特性進行改變，進而增加藥物聯用的效果，或產生不利于機體的藥性作用［1］。因此，通過這一機制，對提高中藥配伍優化﹑促進中藥復方新藥的研制具有重要的作用。

2 藥物代謝酶在中藥配伍研究中的作用

2.1 為評估藥物之間相互作用提供參考依據，促進中藥配伍實現增效減毒目的 藥物代謝酶的誘導可促進生物轉化率的增加，降低藥物濃度，進一步降低了藥物的藥性作用及毒性；而藥物代謝酶的抑制則發揮了相反的作用機制，起到增加藥性作用及毒性的效果。且相關研究證實在藥物代謝相互作用中，酶誘導引起的藥物相互作用約占全部相互作用的23%，酶抑制占70%，其他占7%［2］。因此，在中藥配伍中，通過藥物之間藥物代謝酶誘導或抑制作用機制的研究，有利于對各中藥藥物之間的效應物質基礎進行闡明，從而為中藥配伍的安全性評價提供參考依據，實現增效減毒目的。如甘草通過激活細胞內的PXR受體，誘導人體產生更多的藥物代謝酶CYP3A，從而加速中藥毒性成分的代謝。同時，許多細胞色素P-450基因表達與機體外來藥物的代謝關系十分密切，那么在中藥配伍過程中則可通過中藥早期毒性預測﹑毒性物質分析和配伍禁忌三種途徑體系的建立，對臨床易發生不良反應的中藥配伍的安全性進行系統研究，從而建立中藥配伍理論的現代生物學機制，實證“十八反”﹑“寒熱配伍”等中醫經典理論，促進中藥配伍的安全性。

2.2 為揭示藥物之間配伍關系提供參考依據，探索中藥配伍規律 中藥配伍過程中，當采用不同的藥物配比﹑先后序貫應用時，藥物毒性成分析出會發生明顯變化。因此，通過藥物代謝酶的研究揭示藥物之間配伍關系，探索中藥配伍規律對合理確定藥物配伍比例﹑先后序貫應用具有重要的作用，同時也對提高藥效﹑降低藥物配伍毒性具有重要的作用。如在藥物配比上，相關研究學者通過對三七總皂苷油包水微乳的處方篩選的藥代動力學研究，指出三種不同藥物配比的三七總皂苷油包水微乳處方作用于大鼠體內后，大鼠內的人參皂苷Rb1血藥濃度不同［3］。因此，不同的藥物配比，藥物之間所發揮的藥物代謝酶誘導/抑制機制不同，而通過這些機制的研究，有利于確定藥物配伍劑量，篩選出明顯提高生物利用度的處方，促進中藥劑型改革，提高藥物配伍的有效性。又如在藥物先后序貫應用中，當兩種或兩種以上的藥物先后序貫用時，A先用，B后用，則能夠促進細胞色素P-450 酶的活性得以抑制，結果增加了由 CYP450酶代謝的藥物的藥性和毒副反應；而當B先用，A后用時，則誘導了細胞色素P-450 酶的活性，降低了由 CYP450酶代謝的藥物的藥性和毒副反應。

2.3 為促進中藥新藥研發提供參考依據，促進中藥復方配伍機制的建立 中藥復方配伍是以中醫藥理論為基礎，遵循中藥方劑的配伍理論與原則，由有效組分或有效部位配伍而成的現代中藥。而中藥復方配伍機制建立的思路是運用植物化學﹑現代分析技術等，將各種中藥材的有效組分﹑協同有效組分等都分析﹑研究清楚，設計合適的工藝技術提取出各種有效組分，然后按照中醫辨證施治的原則，進行有效成分的組合和配方，成為候選新藥。但對一個藥物研發過程來說，盡可能早的掌握藥物研發過程中候選藥物代謝過程的具體信息是至關重要的，其在藥物發現中是開發可行性評價的依據，在藥物開發中是安全性評定的依據。因此，在中藥配伍研究中，母體藥物和代謝物的質譜裂解特點的分析是關鍵環節，可通過UPLC/Q-TOF為平臺，利用多級質譜方法，可獲得完整的代謝產物信息，從而檢測到更多的代謝物數目，獲得代謝物對照品，從而確認代謝物結構。進而根據經典方劑配方，明確組分使其配伍量化，確定標準，完善質量體系；利用中藥組分，重新篩選配方；開發單體化合物；從單體化合物中篩選配伍，研究由單體組成的復方新藥。

3 總結

通過對藥物代謝酶在藥物相互作用中所發揮的機制的分析，中藥配伍的研究應充分借助藥物代謝酶作用機制來評估藥物之間相互作用，促進中藥配伍實現增效減毒目的；通過藥物代謝酶的研究揭示藥物之間配伍關系，探索中藥配伍規律；掌握藥物研發過程中候選藥物代謝過程，促進中藥復方配伍機制的建立。從而實現中藥配伍的安全性﹑有效性及新型藥物研發的效益性。

［1］鐘杰，王海南，馬越鳴. 中藥藥物代謝動力學在中藥新藥研究中的作用. 中國臨床藥理學與治療學，2010，15（3）： 241-246.

［2］景欣悅，彭蘊茹，王新敏，等. 基于藥物代謝酶探討中藥“十八反”配伍致毒/增毒機制. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（7）：281-285.

［3］韓向暉,馬越鳴. 中藥調控藥物代謝酶和轉運體活性及表達研究進展. 中國中醫藥信息雜志，2013，8（01）：121-123.

R284.1

A

1674-9316（2014）04-0091-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.04.057