重組人類促紅細胞生成素防治早產兒貧血觀察

李淑敏 謝子昂 楊英偉

早產兒貧血是兒科常見疾病，可引起頻繁呼吸暫停，體重增加緩慢，代謝性酸中毒及反復感染等相關并發癥，影響早產兒生存質量，因此早產兒貧血作為早產兒營養管理的常見問題，應引起重視。紅細胞生成素水平及其對貧血反應低下是導致早產兒貧血的主要原因之一［1］。我們使用重組人類紅細胞生成素(Rhu-EPO)防治早產兒貧血，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2009年3月至2011年3月在石家莊市第一醫院兒科住院的早產兒貧血患兒46例，隨機分為治療組和對照組，每組23例。治療組:胎齡28～36周，出生體重1 100～2 150 g，對照組:胎齡 28～36+4周，出生體重 1 120～2 200 g。2組早產兒在胎齡、出生體重、性別比、血紅蛋白、紅細胞、網織紅細胞計數(Ret)等方面差異無統計學意義(P＞0．05)。所有早產兒均排除G－6-PD缺乏癥、溶血、出血及其他血液疾病、先天畸形。

1．2 方法 2組患兒自出生第1周起口服維生素E 25 mg/d，維生素 C 0．2 g/d，元素鐵 6 mg·kg－1·d－1。治療組在常規治療基礎上于生后第7天給予Rhu-EPO 750 U·kg－1·周－1，每周分3次皮下注射，共4周。

1．3 檢測指標 2組早產兒均于治療前、治療后1、2、3、4周檢查Ret、血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(Hct)等。

1．4 輸血指征 早產兒輸血指征［2］:Hct≤0．25、Hb≤80 g/L，嬰兒需要供氧，但不需要機械通氣，有以下表現:心動過速(＞180次/min)，氣急(180次/min)超過24 h;需氧量較前48 h增加;鼻導管流量從1/4到1 L/min;鼻塞CPAP從10 cm H2O到12 cm H2O;乳酸濃度升高(≥2．5 mmol/L);體重增加 ＜10 g·kg－1·d－1，能量≥100 kal·kg－1·d－1;呼吸暫停及心動過緩增加(24 h≥2次，需要面罩呼吸);Hct≤0．20、Hb≤70 g/L，嬰兒無癥狀，網織紅細胞絕對值＜0．1×1012/L，輸同型新鮮濃縮紅細胞，每次10～15 ml/kg，并記錄輸血次數。

1．5統計學分析應用SPSS 11．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患兒Ret、Hb、Hct變化比較 治療后3、4周治療組患兒 Ret、Hb、Hct均顯著高于對照組(P ＜0．05)。見表1 ～3。

2．2 2組輸血發生率比較 對照組輸血9例(39．1%)，而治療組輸血3例(13．0%)，2組輸血發生率比較，治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。

表12組患兒Ret比較n=23，%，±s

表12組患兒Ret比較n=23，%，±s

組別 1周 2周 3周 4周3．0 ±0．5 3．4 ±0．4 4．2 ±0．7 4．5 ±0．3對照組 3．1 ±0．5 3．2 ±0．6 3．5 ±0．3 3．2 ±0．5 P值治療組＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

表23組患兒Hb比較n=23，g/L，±s

表23組患兒Hb比較n=23，g/L，±s

組別 1周 2周 3周 4周166±17 159±12 150±15 144±15對照組 167±17 157±13 143±12 127±11 P值治療組＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

表32組患兒Hct比較n=23，%，±s

表32組患兒Hct比較n=23，%，±s

組別 1周 2周 3周 4周＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05 58．2 ±2．0 53．4 ±4．1 45．3 ±5．0 44．4 ±4．0對照組 54．5 ±4．0 47．6 ±3．0 38．4 ±6．1 33．2 ±5．0 P值治療組

3 討論

早產兒貧血是臨床常見疾病，極低出生體重兒尤為嚴重。早產兒生后短期內Hb迅速下降，在生后4～8周達最低值，胎齡愈小，出生體重愈低，貧血出現愈早，程度愈嚴重，嚴重影響早產兒的生長發育［3］。臨床上嚴重貧血常采用輸血治療，輸血可造成包括病毒感染、移植物抗宿主反應、電解質及酸堿平衡紊亂、溶血及免疫抑制等危害。故常立文等［4］開始應用Rhu-EPO來防治早產兒貧血。本文應用Rhu-EPO治療早產兒貧血，治療組 Ret、Hb、Hct明顯高于對照組(P ＜0．05)，且治療組僅3例輸血，對照組有9例輸血治療，差異有統計學意義(P＜0．05)，Rhu-EPO治療早產兒貧血能減少輸血量和輸血次數。

促紅細胞生成素水平低下是早產兒貧血的主要原因，Rhu-EPO是人體包括胎兒在內骨髓紅系造血功能重要調控因子，其水平高低可直接反應體內紅細胞生成情況。紅細胞生成素(EPO)產生減少，其機制［5］可能是:對缺氧感知能力異常，缺氧信號轉運至EPO產生的細胞核有缺陷，轉錄因子與基因的啟動因子或強化因子地區的聯系減少或存在缺陷，轉錄激活劑的產生減少或穩定性降低，EPOmRNA產生減少或穩定性降低，EPO蛋白產生減少或不穩定，一些對抗調節蛋白IL-1，腫瘤細胞壞死因子等產生增加。研究表明，如給予Rhu-EPO，早產兒骨髓及血液循環中可有紅細胞系的前體細胞出現，且顯示正常增值和分化;提供了Rhu-EPO作為替代或減少早產兒貧血時輸血治療的依據，這為應用外源性Rhu-EPO治療早產兒貧血提供了理論依據［1］，采用EpO治療早產兒貧血縮短了貧血持續時間，減輕了貧血程度，減少了輸血次數和輸血量，Rhu-EPO能及時、安全、有效地糾正貧血［6］。應用Rhu-EPO治療期間鐵消耗增加可引起功能性缺鐵而影響Rhu-EPO治療效果，蛋白質也是紅細胞生成的必需營養素之一，蛋白質供給不足也能影響Rhu-EPO的療效，為確保Rhu-EPO治療效果，治療期間所有早產兒均供給足夠的蛋白質及適量鐵劑。治療過程中未發現明顯不良反應，說明Rhu-EPO防治早產兒貧血是安全的。

1 金漢珍，黃德珉，官希吉主編．第1版．實用新生兒學．北京:人民衛生出版社，2003．195，270．

2 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕主編．第1版．實用新生兒學．北京:人民衛生出版社，2010．597．

3 陳曉文，呂回，王衛，等．影響早產兒貧血的因素．實用兒科臨床雜志，2001，16:209-210．

4 常立文，劉皖君，廖財緒．不同劑量重組促紅細胞生成素防治早產兒貧血的療效觀察．中國實用兒科雜志，2000，15:740-742．

5 張巍，童笑梅，王丹華主編．早產兒醫學．第1版．北京:人民衛生出版社，2008．210．

6 林泌，姜洪，楊秀玉．紅細胞生成素的臨床研究進展．基礎醫學與臨床，2002，20:9-11．