奧美拉唑聯合L-谷氨酰胺呱侖酸鈉治療老年非甾體類抗炎藥相關潰瘍臨床研究

李燕

非甾體類抗炎藥(NSAID)是一類不含甾體結構的抗炎藥，具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上被廣泛應用。然而，這類藥物有不少不良反應，其中胃腸道損傷最常見。隨著人口老齡化，NSAID相關性潰瘍在老年人中發病率明顯升高。據報道，NSAID能使消化性潰瘍的總發病率增加3～4倍，潰瘍、穿孔發病率的危險性增加5～8倍，使潰瘍合并出血的危險性增加3～5倍［1］。因此，防治NSAID引起的胃、十二指腸損傷已成為當今臨床上的一個重要課題。本研究對72例長期口服NSAID相關性潰瘍的老年患者進行研究，探討奧美拉唑聯合人-谷氨酸胺呱酸鈉在治療NSAID相關性潰瘍中的療效、不良反應及潰瘍復發的價值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010年1月至2011年10月在我院內科門診就診，并經胃鏡診斷為消化性潰瘍活動期，同時長期(≥4周)且需繼續服用NSAID患者72例，其中男42例，女30例;年齡60～78歲，平均年齡(69±6)歲。其中胃潰瘍41例，十二指腸潰瘍28例，復合性潰瘍3例。臨床癥狀:上腹痛43例，腹脹36例，反酸33例，燒灼感25例，納差13例。病程7 d～2年，平均6個月。72例患者隨機分為治療組和對照組，每組36例。2組性別比、年齡、癥狀和內鏡下潰瘍方面差異無統計學意義(P ＜0．05)。

1．2 治療方法 治療組奧美拉唑20 mg，2次/d，口服，療程4周;L-谷氨酰胺呱侖酸鈉(商品名麥滋林顆粒，日本味之素株氏會社)0．67 g，3次/d，餐前30 min沖服，療程4周。對照組奧美拉唑20 mg，2次/d，口服，療程4周。治療期間停用其它治療消化性疾病的藥物，繼續服用非甾體類抗炎藥，要求患者每周復診1次，并記錄上腹痛、反酸、燒灼感、腹脹、納差等癥狀的變化及不良反應，癥狀緩解和消失時間。治療2、4周復查血常規、肝功能、腎功能。

1．3 療效判斷標準 痊愈:主要癥狀完全消失，胃鏡檢查潰瘍消失或瘢痕形成為潰瘍愈合。有效:主要癥狀好轉，潰瘍病變范圍縮小達50%或以上。無效:癥狀無明顯改善，胃鏡檢查潰瘍長徑縮小不足50%或反而增大。總有效=痊愈+有效。潰瘍復發情況:第2次胃鏡復查時，只要發現胃及十二指腸又有潰瘍出現，不論其大小均認為潰瘍復發。

1．4 統計學分析 應用SPSS 13．0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 癥狀改善及胃鏡檢查情況 治療4周后，治療組消化道癥狀改善明顯優于對照組，2組總有效率比較，差異有統計學意義(P＜0．05)。潰瘍復發情況差異有統計學意義(P＜0．05)。見表 1、2。

表1 治療前后主要癥狀改善情況 n=36，例

表2 胃鏡檢查潰瘍情況 n=36，例(%)

2．2 不良反應 服藥期間治療組出現稀便1例，出現頭暈不適、乏力1例;對照組出現腹瀉、口干1例，均未經特殊處理，3 d后癥狀消失。未發現其他不良反應。2組患者化驗血常規、肝功能、腎功能均無明顯異常。

3 討論

NSAID被廣泛用于治療各種風濕性疾病、骨關節病及心腦血管病。隨著老齡化加重，常規口服NSAID預防心腦血管疾病的患者越來越多。有報道顯示，大于65歲老年人中超過1/3者每日使用NSAID，超過70%者每周使用1次［2，3］。NSAID 相關性消化性潰瘍在老年人中發病率明顯升高，嚴重威脅老年人的健康和生活質量。NSAID對胃十二指腸損害的機制:(1)局部作用:在胃內酸性環境下，絕大多數NSAID呈非離子狀態，可彌散入黏膜上皮，細胞內高濃度NSAID產生了細胞毒而損害胃黏膜屏障。(2)系統作用:主要通過抑制環氧合酶(COX)，從而抑制花生四烯酸合成前列腺素(PGS)，使黏膜血流、黏膜碳酸氫鹽分泌減少，導致黏膜防御和修復功能降低［4］。老年人胃腸道特點:(1)老年人胃黏膜有血管扭轉，血管壁增厚等退行性變，導致胃黏膜供血減少，損傷后胃修復能力減低;老年人黏膜屏障減弱，胃黏膜易受損傷;胃排空能力較中青年人明顯延遲。(2)老年人常合并有心、腦、肺、腎等病變，常有潛在的主要器官功能不全，用藥時易發生不良反應。因此老年人消化性潰瘍常較嚴重，而癥狀不典型，并發癥多，出血、穿孔比中青年患者多2～3倍，易被誤診、漏診［5］，老年消化性潰瘍患者的治療應及時、徹底。

對NSAID相關性潰瘍治療效果最好的是質子泵抑制劑(PPI)。奧美拉唑為第一代PPI，它特異性地作用于胃黏膜壁細胞，降低壁細胞中的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可使胃內pH值升高至6．0以上，顯著降低24 h胃內酸度，保護胃黏膜，促進潰瘍愈合［6］。潰瘍愈合后如何提高潰瘍的愈合質量、恢復潰瘍處的正常組織結構和功能，是降低潰瘍復發的另一個重要方面，而麥滋林顆粒是一種新型的胃黏膜保護劑，用于治療胃炎、胃十二指腸潰瘍，其含有水溶性薁和L-谷氨酰胺。水溶性薁具有抑制炎性細胞釋放組胺，增加黏膜內前列腺素E2的合成，促進肉芽形成和上皮細胞新生。L-谷酰胺具有多種生物活性，如增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促進潰瘍組織再生等，有利于潰瘍組織的再生、修復和形成保護因子，使黏膜下組織結構恢復和重建，從而提高潰瘍愈合質量，降低復發，因此，麥滋林顆粒既是一種增強防御因素，又有減少攻擊因素雙重作用黏膜保護劑。二者合用可促進潰瘍愈合，防止潰瘍復發。

本研究發現，2組患者治療4周，在臨床癥狀改善方面，治療組明顯優于對照組;內鏡下潰瘍愈合方面，治療組總有效率為94．4%，對照組為72．2%;潰瘍復發情況:治療組潰瘍復發率為2．8%，對照組為22．2%2組比較差異有統計學意義(P＜0．05)。奧美拉唑聯合麥滋林顆粒治療老年NSAID相關性潰瘍臨床癥狀明顯改善，治愈率高，復發率低。

1 崔忠敏，李兆申，范群銘，等．非甾體類抗炎藥胃腸粘膜損傷流行病學及臨床特點．中華消化雜志，2003，12:748-750．

2 Federman AD，Litke A，Morrison RS．Association of age with analgesic use for back and joint disorders in outpatient settings．Am J Geriatr Pharmacother，2006，4:306-315．

3 Mizushima T．Strategy for development of NSAIDs with lower risk for side effects．Yakugaku Zasshi，2008，128:255-261．

4 陸再英，鐘南山主編．內科學．第7版．北京:人民衛生出版社，2008．387-395．

5 劉厚鈺，石虹．老年消化性潰瘍的治療．老年醫學與保健，2007，1:5-7．

6 徐偉東．奧美拉唑聯合頭孢美鈉治療消化性潰瘍療效比較．河北醫藥，2012，34:204-205．