褪黑素治療功能性消化不良療效觀察

付海橋 蘇建軍

功能性消化不良(FD)是臨床常見(jiàn)的消化道疾病，發(fā)病率高。病因復(fù)雜，臨床治療尚無(wú)統(tǒng)一方案。研究顯示，褪黑素在FD的發(fā)病機(jī)制上可能扮演重要角色［1］，臨床亦有應(yīng)用褪黑素治療FD實(shí)例［2］。就此我們采用褪黑素治療FD與奧美拉唑?qū)φ者M(jìn)行臨床觀察，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年3月至2011年6月邢臺(tái)冶金醫(yī)院門(mén)診就診患者，在門(mén)診就診患者中通過(guò)問(wèn)卷(按照Rom，Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn))具有以下條件者:(1)餐后飽脹，早飽感，上腹痛，上腹燒灼感。(2)無(wú)可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)。(3)診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿(mǎn)足以上標(biāo)準(zhǔn)。除外上腹部器質(zhì)性病變和糖尿病以及幽門(mén)螺桿菌感染病例。除外方法采用胃鏡、B超、以及實(shí)驗(yàn)室檢查(血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能、血糖及胰腺功能)，幽門(mén)螺桿菌感染檢測(cè)采用13C尿素呼氣試驗(yàn)。同時(shí)，患有任何器質(zhì)性病變、外科手術(shù)史和合并其他功能性胃腸病患者拒絕入選。入選病例66例，男29例，女37例;年齡23～74歲，平均(50±15)歲。患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組33例。

1．2 方法 治療前1周停用任何藥物，治療組給予褪黑素(吉林修正生物工程有限公司，含褪黑素1．215 mg/粒)3．645 mg(3粒)，每晚1次，睡前1 h服用。對(duì)照組給予奧美拉唑(海口奇力制藥有限公司，20 mg/粒)20 mg，1次/d。療程12周。每個(gè)月隨訪1次，觀察患者癥狀變化，并記錄藥物不良反應(yīng)。

1．3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀分級(jí)評(píng)分:0級(jí)(無(wú)癥狀計(jì)0分)。1級(jí)(偶爾出現(xiàn)癥狀，但無(wú)明顯不適，計(jì)1分)。2級(jí)(有癥狀但不頻繁，偶有不適感，計(jì)2分)。3級(jí)(癥狀頻繁，有明顯不適感，計(jì)3分);4級(jí)(癥狀嚴(yán)重，需用藥控制，計(jì)4分)。藥物不良反應(yīng)按例數(shù)計(jì)。經(jīng)治療癥狀完全消失為顯效，癥狀明顯減輕為有效，癥狀無(wú)改善為無(wú)效。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后癥狀分級(jí)評(píng)分及療效比較 2組患者癥狀評(píng)分在不同時(shí)間段均較治療前明顯下降(P＜0．05)，2組患者癥狀評(píng)分在治療后各時(shí)間段比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。治療開(kāi)始的前4周對(duì)照組患者癥狀評(píng)分及緩解率略?xún)?yōu)于觀察組，8～12周，治療組癥狀評(píng)分及總緩解率略?xún)?yōu)于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見(jiàn)表1、2。

表1 2組治療前后癥狀分級(jí)評(píng)分比較

表2 2 組療效比較 n=33，例(%)

2．2 不良反應(yīng) 褪黑素組有1例出現(xiàn)輕度頭暈減量為2．43 mg(2粒)后好轉(zhuǎn)。

3 討論

褪黑素主要是由松果體和胃腸道合成的一種胺類(lèi)激素，嗜鉻細(xì)胞廣泛分布在胃腸道黏膜是這種激素的豐富資源。其顯示內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌的特性。褪黑素及其代謝物具有神經(jīng)保護(hù)和強(qiáng)大的抗氧化作用［3］并參與調(diào)節(jié)前列腺素分泌和一氧化氮的產(chǎn)生以及刺激胰腺和十二指腸碳酸氫鹽的分泌［4］。褪黑素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)在上消化道保護(hù)中起一定的作用。現(xiàn)在，越來(lái)越多的證據(jù)表明褪黑素缺乏在某些胃腸道疾病的發(fā)病機(jī)制上扮演重要角色［5］。最近的研究顯示FD患者血清褪黑素濃度和24 h尿5-羥基硫酸褪黑素排泄顯著異常，這提示褪黑素可能在FD發(fā)病機(jī)制上具有重要意義［1］。同時(shí)，精神心理因素是FD重要的發(fā)病機(jī)制之一［6］，抑郁癥、焦慮癥以及失眠常與FD共存，褪黑素在治療抑郁癥、睡眠紊亂等方面的療效已經(jīng)得到證實(shí)。本研究中有17例患者同時(shí)患有睡眠紊亂，12例服用褪黑素，睡眠明顯改善，這也使得FD患者夜間痛癥狀明顯改善。本研究采用褪黑素與奧美拉唑?qū)φ罩委烣D均取得較好的療效，但從本研究看奧美拉唑在短時(shí)間內(nèi)可以使癥狀緩解，但長(zhǎng)期應(yīng)用并無(wú)增加獲益。褪黑素可能通過(guò)刺激-HCO3分泌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及改善精神心理因素而起到治療FD的作用。較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用無(wú)論從改善FD癥狀還是改善精神心理因素都是有益的。

總之，褪黑素可作為有效治療FD的方法之一，同時(shí)，鑒于FD發(fā)病原因復(fù)雜，聯(lián)合用藥(抑酸藥、胃腸動(dòng)力藥)可能是更好的選擇。

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