艾瑞昔布對靜脈誘導吸入維持全身麻醉七氟醚MACBAR的影響

李栓起 馬朋羽 彭云水 姜博 張光輝 楊運亮 趙建輝 宋鐵鷹

MAC即最低肺泡有效濃度，是指某種吸入麻醉藥在一個大氣壓下與純氧同時吸入時沒能使50%患者在切皮時不發生搖頭、四肢運動等反應時的最低肺泡濃度。最低肺泡氣濃度(MACBAR)是指能阻斷腎上腺素能反應的呼氣末肺泡內最低有效濃度，通過觀察血壓和心率的變化，間接推斷出腎上腺素能反映的強弱，目前用于術中對吸入麻醉藥的麻醉強度進行觀察。七氟醚具有誘導迅速、蘇醒快、對呼吸、循環影響較小的特點，靜脈誘導吸入維持全身麻醉是臨床上常用的全麻誘導方式，有報道非甾體類抗炎鎮痛藥可以降低七氟烷MACBAR［1］，艾瑞昔布做為一種新型的非甾體類抗炎藥，具有較強的鎮痛作用［2］。筆者國內尚未見關于艾瑞昔布對靜脈誘導全身麻醉七氟醚MACBAR影響的報道。本研究擬觀察艾瑞昔布對靜脈誘導全身麻醉七氟醚MACBAR的影響，報告。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇石家莊市第一醫院2012年2至8月擇期行腹腔鏡膽道鏡聯合保膽取石術患者40例，年齡30～55歲;ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，體重60～80 kg。隨機分為七氟醚組(S組);艾瑞昔布+七氟醚組(IS組)，每組20例。IS組術前2 h口服艾瑞昔布0．1 g，S組給予安慰劑。患者無非甾體抗炎藥過敏史、藥物濫用史、消化性潰瘍、肝腎功能未見異常。

1．2 麻醉方法 術前8 h禁食、禁飲。入室常規監測心電圖(ECG)、心率(HR)、血氧飽和度(SPO2)。局麻下行橈動脈穿刺，持續有創動脈壓監測(ABP)，建立上肢靜脈通路，輸注乳酸林格氏液10 ml/kg。麻醉誘導:依次靜脈注射異丙酚2 mg/kg、瑞芬太尼1 μg/kg、順式阿曲庫銨0．15 mg/kg，待下頜松弛后氣管插管，接麻醉機機械通氣:設置潮氣量8～10 ml/kg，呼吸頻率12次/min，吸呼比1∶2。開始吸入七氟醚，設定的七氟醚濃度以呼出濃度為標準，切皮時，要求已達到的目標呼氣末濃度已維持15 min以上。記錄誘導前即刻、切皮前1 min、2 min、切皮后1 min、2 min、3 min患者的HR和MAP，取切皮前兩次平均數為基礎值。切皮前由于低血壓而應用多巴胺、去氧腎上腺素等心血管相關藥物病例則排除出本試驗研究，相同的七氟醚濃度用于下1個患者。術后24 h內訪視患者，了解術中知曉情況。

MACBAR的測定采用序貫法，S組、IS組分別以呼氣末七氟醚濃度 3．5%、3．0% 開始研究［3，4］，根據患者反應以 1．2 倍等比級增減。若患者反應為陰性(切皮后MAP和HR升高幅度均小于基礎值的15%)，則下1例七氟醚濃度下調1．2倍;若患者反應為陽性(切皮后3min內任何一次HR或MAP超出基礎值的15%)，則下1例七氟醚濃度上調1．2倍。按照序貫法半數效量公式計算患者的七氟醚MACBAR。

1．3統計學分析應用SPSS18．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用單因素方差分析和Dunnett檢驗，計數資料采用Fisher精確概率法，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

本研究中所有患者均完成試驗，2組患者的身高、體重、性別、年齡、麻醉誘導前、基礎值HR和MAP組間差異均無統計學意義。本研究所有患者均未發生術中知曉事件。

根據序貫法半數效量公式計算得出，S組七氟醚MACBAR為(3．06 ±0．23)%，IS組七氟醚 MACBAR 為(2．29 ±0．20)%，IS組七氟醚 MACBAR低于S組，差異有統計學意義(P＜0．05)。每個患者的七氟醚MACBAR見圖1。

圖1 2組切皮時序貫反應曲線

3 討論

艾瑞昔布是COX-2特異性抑制劑，通過抑制炎性前列腺素的產生抑制炎癥。它較少抑制COX-1，因此很少影響生理保護功能。艾瑞昔布能產生良好的抗炎鎮痛作用，只會導致很少的不良反應。艾瑞昔布口服給藥0．1 g后約2 h血藥濃度達到峰值［5］。因此，本研究選擇術前2 h給予口服艾瑞昔布0．1 mg。

在進行MAC測定時，有研究認為從患者達到目標呼氣末濃度到平衡時間應該不少于15 min［6］，以確保腦內濃度和肺泡內呼氣末七氟醚濃度達到動態平衡。所以，本試驗中從患者達到目標呼氣末濃度以后15 min才切皮。本研究采取了有創動脈測壓的方法，能及時準確的記錄到患者血壓的變化。

七氟醚MACBA測定容易受到患者基礎疾病、用藥情況以及術前用藥的影響，所以本試驗中所有患者都不用術前藥，本研究中在麻醉誘導時都采用的是短效的藥物:異丙酚、瑞芬太尼，異丙酚具有高親脂性，具有從血液到中樞神經系統和周圍組織快速分布的特點，靜注2．5 mg/kg，2 min后血藥濃度達峰值，血腦平衡半衰期為2．6 min，瑞芬太尼靜脈給藥后，1 min可達有效濃度，作用持續時間僅5～10 min。藥物濃度衰減符合三室模型，其分布半衰期為1 min;消除半衰期為6 min;終末半衰期為10～20 min;有效的生物學半衰期約3～10 min，且給藥劑量和持續給藥時間無關。而本研究中從誘導到手術開始前有至少20 min的間隔，這樣可以保證這些麻醉藥物在體內有充足的時間代謝，減少對本研究的影響。

綜上所述，靜脈誘導吸入維持全身麻醉時，IS組七氟醚MACBAR低于S組，艾瑞昔布可減低七氟醚MACBAR的25%。

1 劉志慧．呂黃偉．非甾體類抗炎鎮痛藥對七氟烷MACBAR的影響．中國新藥雜志．2010，19:1342-1346．

2 Warner TD，Giuliano F，Vojnovie I，et al．Nonsteroid drug selectivities for eyelo-oxygenases-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with gastrointestinal toxicity:A full in vitro analysis．Proc Natl Acad Sci USA，1999，96:7563-7568．

3 龍健晶，張宏．瑞芬太尼靶控輸注時不同靶濃度對七氟醚MACBAR的影響．中國藥物應用與監測，2009，6:14-16，20．

4 Albertin A．Casati A，Bergonzi PC，et al．The effect of adding nitrous oxide on MACof sevofluraneeomhined with two target-controlled concentrations of remifentanil in women．Eur J Anaesthesiol，2005，22:431-437．

5 Ochroch EA，Mardini IA，Gottschalk A．What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia．Drugs，2003，63:2709-2723．

6 White D．Uses of MAC．Br J Anaesth，2003，91:167-169．