阿替普酶治療急性心肌梗死的療效觀察

賴曉明 歐陽天龍 駱向文 鄭振亮

溶栓治療是救治急性心肌梗死后的再灌注的手段之一［1，2］。溶栓的新型藥物也在臨床醫療工作中不斷出現，先后見瑞替普酶和阿替普酶溶栓治療心肌梗死的報道，但是，各研究結論尚未形成一致的共識［3－5］。為此，本研究分別選用瑞替普酶與阿替普酶對急性心肌梗死患者進行溶栓治療，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2009年5月至2012年5月在我院心內科住院治療的急性心肌梗死患者126例，納入標準:(1)有心肌梗死典型的臨床表現;(2)有心肌梗死典型的體征;(3)均為首次出現心肌梗死;(4)年齡均大于65歲，但是小于80歲;(5)發病至入院接受治療時間均＜4 h;(6)為初中以上文化，能夠與醫務人員進行有效的交流;(7)自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)在本次患病之前的2～4周內有活動性內臟出血;(2)本次患病之前的2～4周內有外科手術及外傷患者;(3)合并血液系統疾病、出血性疾病和有出血傾向;(4)既往腦血管事件或者顱內腫瘤;(5)入院時血壓高于180/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)或者慢性嚴重高血壓病史;(6)可能有夾層動脈瘤;(7)過敏體質。隨機分為對照組和觀察組，每組63例，2組患者在性別比、年齡、體重、溶栓治療前心率、發病至溶栓治療時間和梗死部位等方面差異無統計學意義(P ＞0．05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較n=63，±s

表1 2組患者一般資料比較n=63，±s

梗死部位(例)前壁 下壁 其他部位對照組組別 性別(例，男/女) 年齡(歲) 體重(kg) 溶栓治療前心率(次/min)發病至溶栓治療時間(h)31/32 67±4 61±6 89±7 2．5±1．6 31 23 9 35/28 67±3 60±7 89±6 2．2±1．3 34 18 11觀察組

1．2 治療方法 2組患者完善相關檢查，溶栓前靜脈注射肝素60 U/kg，最大量控制在不超過4 000 U。在心電監護和低流量吸氧的條件下進行以下操作:對照組患者將注射用瑞替普酶2．5 mU(北京愛德藥業生產)溶于5～10 ml注射用水，靜脈推注，靜脈推注時間＞2 min，30 min后，將5 mU注射用瑞替普酶溶于5～10 ml注射用水，靜脈推注，靜脈推注時間＞2 min。觀察組患者則用阿替普酶8 mg(德國BoehringerMannhei公司生產)靜脈推注，1～2 min內完成;另外，42 mg于90 min內靜脈滴注完成。2組患者在溶栓后給予12 U·kg－1·h－1肝素，將活化部分凝血酶原時間(APTT)調至50～70 s，持續24～48 h后改為低分子肝素鈣皮下注射，2次/d，共用5 d。在整個溶栓過程中描記患者的心電圖，同時記錄胸痛緩解程度、緩解時間、有無出血等不良反應，監測出凝血時間、肌酸激酶及同工酶。

1．3 冠狀動脈再通判定標準［6］(1)患者自溶栓開始后2 h內，胸痛或胸悶等臨床癥狀緩解，或者基本消失;(2)溶栓治療開始后2 h內，進行后再次進行心電圖檢查示抬高的ST段在溶栓回落≥50%;(3)溶栓開始后2 h內，出現再灌注心律失常;(4)血清肌酸激酶同工酶提前在發病后14 h內或肌酸激酶峰在16 h內。以上4項中具備其中2項或者2項以上(但是不包括第1和3項組合)則考慮為閉塞血管再通。

1．4統計學分析應用SPSS 16．0統計軟件，計量資料以±s表示，先對數據進行行正態性分布和方差齊性檢驗，如果資料呈正態分布且方差齊，年齡、體重、溶栓治療前心率和發病至溶栓治療時間等組間比較比較采用t檢驗，如果資料不符合正態性分布，則用秩和檢驗，而性別構成、梗死部位、臨床癥狀緩解和冠狀動脈再通率和藥物不良反應發生率比較以絕對值及構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組胸痛癥狀緩解和冠狀動脈再通率比較 2組患者臨床癥狀緩解率和冠狀動脈再通率比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。見表2。

表2 2組胸痛臨床癥狀緩解和冠狀動脈再通率比較

2．2 2組心血管事件發生情況比較 觀察組在梗死后心絞痛、心力衰竭和心律失常明顯低于對照組(P＜0．05)，心肌再梗死和出院前死亡差異無統計學意義(P＞0．05)。見表3。

表3 2組患者心血管事件發生情況比較 n=63，例(%)

2．3 2組不良反應比較 對照組有8例出血，出血率為12．70%，而觀察組5例出血，出血率為7．94%，以穿刺部位或者血管損傷處出血為主，出血均較輕微，2組患者均未見明顯的胃腸道出血、泌尿生殖道出血、中樞性神系統出血和實質性臟器出血，2組患者出血率比較差異無統計學意義(P＞0．05)。

3 討論

目前，隨著人們生活水平的提高，生活方式也相應發生明顯的變化，冠心病已經躍居我國人們死亡的首要原因，給患者和患者的家庭帶來沉重的負擔［7，8］。心肌梗死作為其中最嚴重類型之一，曾經一度嚴重危及患者的性命，但是，隨著醫療技術的快速發展，明顯的降低了該病患者的預后。但是，迄今為止，該病仍然具有發病急、病情變化快和致死率高等特點。目前，該病的治療仍以再灌注心肌為主，其中經皮冠狀動脈介入治療和靜脈溶栓治療是較有效的方法。但是，經皮冠狀動脈介入治療對設備和操作者的技術具有較高的要求，在很多基礎醫院由于設備和技術的限制無法進行，而靜脈溶栓治療由于具有操作簡單、療效確定和費用低廉等優點而能夠應用于基層醫院和設備技術受到限制的醫院［9，10］。為此，靜脈溶栓治療仍然在臨床廣泛應用。但是，關于靜脈溶栓藥物的臨床療效，不盡相同，尚未達成共識［3－5］。

本結果顯示:2組患者臨床癥狀緩解率和冠狀動脈再通率差異無統計學意義(P＞0．05)，觀察組患者在梗死后心絞痛、心力衰竭和心律失常明顯低于對照組(P＜0．05)，但是，2組患者在心肌再梗死、出院前死亡和藥物不良反應發生差異無統計學意義(P ＞0．05)。這與以往研究［3，4］有一定的差異。原因可能與以下因素有關:(1)瑞替普酶是近年來國內上市的唯一第三代溶栓藥物，但是臨床經驗較少，而阿替普酶是第二代溶栓藥物，在臨床上得到較多的應用，臨床醫師對該藥的使用經驗相對交足;(2)本研究發現瑞替普酶臨床癥狀緩解較阿替普酶徹底，這與瑞替普酶具有較強的纖維蛋白選擇性溶栓作用，能夠降低與肝臟的清除受體結合力，血漿半衰期顯著延長，靜脈推注直接給藥，使用也方便，同時，與血栓結合相對松散，該特點能夠明顯提高改藥物對血凝塊的穿透力，增強其溶栓能力。

綜上所述，阿替普酶治療急性心肌梗死療效確切，具有冠狀動脈再通率高、臨床癥狀緩解率高、主要終點事件發生率低，不良反應發生少且輕微。

1 薛瑞璐．不同溶栓藥物治療急性心肌梗死的臨床研究．實用心腦肺血管病雜志，2012，20:65-66．

2 楊秋玲．靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察．臨床醫學，2012，32:66-67．

3 李麗琴，陳曉敏，林珮儀，等．阿替普酶與瑞替普酶治療急性心肌梗死的療效比較．實用醫學雜志，2008，24:2675-2677．

4 張雙月，王雪青，劉長濤，等．小劑量瑞替普酶和阿替普酶溶栓治療75歲以上老年急性心肌梗死療效比較．中國新藥雜志，2010，19:766-768．

5 田才林，劉岳懷．阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死患者的療效．中國臨床保健雜志，2011，14:642-644．

6 帥鋒利，宋劍瓊，蘇代泉．阿替普酶溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死30例臨床體會．當代醫學，2011，17:72-73．

7 王永軍，周旭晨．女性冠心病流行病學與危險因素研究近況．中國煤炭工業醫學雜志，2011，14:1087-1091．

8 孫旻．中青年與老年人急性心肌梗死臨床特點及冠狀動脈病變比較．中國基層醫藥，2011，18:3367-3368．

9 張永明．急性心肌梗死藥物治療進展．中國現代藥物應用，2011，5:130-131．

10 趙強．靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床分析．中國實用醫藥，2011，6:125-126．