血塞通聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

張金紅 鄧紅玲

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)常見的慢性并發癥，其發病率達47% ～91%［1］。糖尿病病程超過10年，半數以上的患者會合并不同程度的周圍神經病變［2］。DPN可累及感覺神經、運動神經和自主神經，但以感覺神經最為常見［3］。目前，治療DPN還沒有特效藥，治療DPN主要是在嚴格控制血糖的基礎上，采取緩解臨床癥狀的措施進行干預治療。主要治療措施為:血糖控制、神經修復、抗氧化應激、改善微循環、改善代謝紊亂以及加強神經營養等。根據中西醫匯通的觀點，以中西醫結合方法治療DPN患者80例，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010年9月至2011年12月入住我院確診DPN患者80例，DPN患者隨機分為對照組和治療組。對照組40例，男22例，女18例;年齡32～78歲，平均年齡(57±8)歲;DM病程5～18年，平均(11±5)年;DPN病程3～11年，平均(6±3)年;空腹血糖平均(9．7 ±1．8)mmol/L，餐后2 h血糖平均(10．9 ±2．4)mmol/L，糖化血紅蛋白平均(8．8 ±1．4)%，體重指數平均(26．2±1．7)kg/m2。治療組40例，男21例，女19例;年齡30～80歲，平均(58±8)歲;DM病程4～19年;平均(11±5)年，DPN病程3～12年，平均(7±4)年，空腹血糖平均(9．8 ±1．9)mmol/L，餐 后 2 h 血 糖 平 均 (11．1 ±2．1)mmol/L，糖化血紅蛋白平均(9．0 ±1．5)%，體重指數平均(25．6±1．4)kg/m2。2 組在性別比、年齡、病程、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和體重指數等一般資料方面差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 診斷及排除標準 DM診斷標準［4］符合1999年WHO制定的DM診斷標準。DPN診斷標準［5］參照世界衛生組織糖尿病周圍神經病變的診斷標準，所有病例均符合:(1)明確的2型糖尿病史;(2)具備周圍神經病變的癥狀與體征，包括出現麻木、疼痛、蟻走感、燒灼感、發涼等癥狀;(3)肌電圖檢查神經傳導速度減退或消失，神經電生理檢查下肢運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)＜45 m/s，感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)＜40 m/s。排除標準:(1)慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病變(CIDP)或由于其他原因所致周圍神經病變、甲狀腺功能低下和尿毒癥等;(2)合并心、腦、肺、肝、腎以及造血等系統嚴重原發性疾病;(3)腫瘤、結締組織疾病、精神病患者、妊娠以及哺乳期女性;(4)治療依從性差者。

1．3 方法 2組均采用飲食控制、糖尿病健康教育以及其他的輔助治療，患者血糖控制采用二甲雙胍或胰島素，使FBG＜8．3 mmol/L，2 h BG ＜10．0 mmol/L，HbA1c＜7%。對照組給予甲鈷胺500 μg加入0．9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，并根據患者對甲鈷胺的耐受情況調整滴速。治療組在甲鈷胺治療的基礎上，加用血塞通400 mg加入0．9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。15d為1個療程，2組均治療2個療程。2組患者在治療期間原糖尿病治療方案不變，并每周測定血糖，使血糖保持在較好水平，而且均未使用其他擴血管、抗凝、降脂類藥。治療前、后檢查肝腎功能、血常規、出凝血時間等。

1．4 觀察指標 采用丹麥DISA2000型肌電圖測定正中神經、腓總神經的MNCV和SNCV。

1．5 療效判斷標準 顯效:自覺癥狀消失，腱反射基本正常，肌電圖神經傳導速度(MNCV和SNCV)均較治療前增加5 m/s以上或回復正常;有效:自覺癥狀明顯減輕，腱反射為完全恢復正常，肌電圖神經傳導速度(MNCV和SNCV)均較治療前稍有增加;無效:自覺癥狀無改善，腱反射無改善，肌電圖無改變［6］。

1．6統計學分析應用SPSS 13．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組療效比較 經過2個療程的治療后，2組均為未出現較為嚴重的不良反應。2組療效比較差異有統計學意義(P＜0．05)。見表 1。

表1 2組療效比較 n=40，例(%)

2．22組治療前后MNCV和SNCV比較 2組MNCV和SNCV均高于治療前，治療前后比較差異有統計學意義(P＜0．05)，且治療組的效果優于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。見表2。

表22組治療前后MNCV和SNCV比較

2．3 不良反應比較 在治療過程中，對照組3例出現口干，1例視物模糊，治療組2例出現口干，2例排尿困難，2組患者均未給予干預而自行緩解。2組均未見其他不良反應。2組服藥后均未見明顯的肝、腎功能損害。見表3。

表32組患者服藥后肝和腎功能檢測n=40，±s

表32組患者服藥后肝和腎功能檢測n=40，±s

組別 GPT(U/L) SCr(μmol/L)對照組治療前 21±7 88±23治療后 20±6 83±21治療組治療前 23±9 83±24治療后22±8 82±23

3 討論

近年來，DM患者不斷地增加。DM是一種慢性疾病，它的發生機制為胰島素分泌缺乏和胰島素抵抗，其病理基礎就是糖代謝紊亂以及脂代謝紊亂，而DPN是DM常見的慢性并發癥之一。近年的研究進一步證明，DPN的發病機制是多因素的，主要包括:代謝紊亂，多羥基途徑的過度激活、氧化應激、遺傳因素、神經缺氧和缺血、γ-亞麻酸缺乏、蛋白激酶C活性異常、免疫異常、神經生長因子和其他營養因子缺乏等［7］。

DM患者由于飲食限制的原因，使得維生素攝入減少，加上消耗增多和利用障礙，導致營養神經的維生素尤其是維生素B族嚴重缺乏，一定程度上誘導神經病變的發生。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可促進神經細胞內核酸、蛋白質和脂質的合成，從而修復受損的神經組織，促進髓鞘形成和軸突再生，臨床上證實其治療DNP有效，但僅用彌可保不能改善神經組織的缺血缺氧狀態［8］。血塞通有效活性成分是從中藥三七中提取的三七總皂苷，該藥可以明顯降低全血黏度、血漿黏度，抑制血小板聚集以及血栓形成，抑制溶酶的活性;解除平滑肌痙攣，從而改善血流速度，改善微循環，增加組織供血供氧，有利于周圍神經病變的恢復，再聯合甲鈷胺治療從而達到營養神經、消除癥狀之目的。

綜上所述，血塞通聯合甲鈷胺治療DPN療效可靠、安全，值得臨床推廣應用。

1 姚丹珍，王立，修雙玲．神經傳導速度時糖尿病周圍神經病變的早期診斷價值．疑難病雜志，2011，10:215-217．

2 Feldman EL．Oxidative stress and diabetic neuropathy:a new understanding of an old problem．J Clin Invest，2003，111:431-433．

3 Llewelyn JG．The diabetic neuropathies:types，diagnosis and management．J Neurol Neurosurg Psychiatry，2003，74:15-19．

4 陸再英，終南山主編．內科學．第7版．北京:人民衛生出版社，2008．770-793．

5 衡先培主編．糖尿病性神經病變診斷與治療．第1版．北京:人民衛生出版社，2002．10．

6 Little AA，Edwards JL，Feldman EL．Diabetic neuropathies．Pract Neurol，2007，7:82-92．

7 崔麗英．糖尿病周圍神經病的研究進展．中華神經科雜志，2006，39:433-435．

8 吳慶強，張彤，鄒彩艷，等．依帕司他聯合丁咯地爾及甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變．中國基層醫藥，2011，18:2405-2406．