血清MMP-2在2型糖尿病腎病患者中的變化及其意義

洪 良

(蘭溪市中醫院,浙江 蘭溪 321100)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病最常見的并發癥之一。近年研究表明,基質金屬蛋白酶(MMPs)使腎小球細胞外基質(ECM)合成與降解失衡導致ECM積聚導致DN腎臟纖維化發揮關鍵性作用[1],其中基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)在DN的發生、發展中可能起重要作用。本研究對2型糖尿病腎病患者血清MMP-2水平進行檢測,探討其血清水平與糖尿病腎病發生、發展的關系及臨床意義。

一、資料和方法

1、臨床資料。選擇本院2008年1月到2009年10月首次診斷為2型糖尿病患者60例,隨機分為正常白蛋白尿組(B)、早期糖尿病腎病組(C)、臨床糖尿病腎病組(D)各20例,且所有患者均符合WHO糖尿病診斷標準,對照組(A)為正常者20例,每組男女各10例,排除其他心肝腎疾病、大血管動脈粥樣硬化、腫瘤、糖尿病急性并發癥、急性感染和進行透析患者。所有對象年齡、性別和血壓之間均無統計學差異。

2、檢測方法。空腹抽取肘靜脈血3ml,酶聯免疫吸附法測定MMP-2濃度;放射免疫法檢測尿白蛋白含量,收集采血前日所有尿液混勻,記錄總量后取10ml進行檢測,根據總尿量計算UAER,肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)。

3、統計方法。所有數據采用SPSS 11.0軟件分析,采用方差分析及q檢驗。結果用(±s)表示。

二、結 果

由附表可知,與 A 組相比,B、C、D組患者 SCr、FBG、HbA1C、MMP-2指標差異均顯著(P<0.05),且MMP-2含量隨尿白蛋白排泄率的增加顯著降低,均低于A組;而B、C、D組間的SCr、FBG、HbA1C以及血壓(收縮壓、舒張壓)和血脂(TC、TG、LDL-C)之間無顯著差異(P>0.05)。

附表 4組臨床指標測定的結果

三、討 論

MMP-2是一種膠原酶,對明膠、膠原和纖維連接蛋白等具有降解作用。在糖尿病腎病患者中,其表達隨著腎功能的衰減而增高。臨床研究MMP-2的檢測與腎病患者診斷關系密切[2-3]。檢驗MMP-2的表達是診斷糖尿病腎病患者的一個重要因素。

在糖尿病腎病患者中,患者尿中白蛋白濃度比正常人高,其異常分泌率也標志著全身性血管內皮受損。尿白蛋白的排泄率越高,則血管內皮受損越嚴重,腎小球系膜區細胞間基質成分增加和腎小球基底膜彌漫性增厚的程度越高[4]。故隨著尿白蛋白排泄率的升高,內皮受損越發嚴重,胞間基質成分和基底膜增厚,MMP-2的表達也相應增高。

臨床研究表明MMP-2水平在單純糖尿病組、糖尿病腎病腎衰竭組及慢性腎衰竭組三組MMP-2水平逐漸下降,差異具有顯著性[5]。本研究結果顯示,MMP-2水平糖尿病組較對照組顯著降低,且隨著糖尿病腎損害程度的加重MMP-2水平逐漸下降,與文獻結果一致。另外,MMP-2水平變化與尿白蛋白排泄率呈負相關,而與SCr、FBG、HbA1C指標無關。因此,檢測血清水平為早期預測DN,并為防治DN提供新的思路。但MMP-2參與糖尿病腎病的發病機制還有待于進一步研究。

[1]Thrailkill KM,Clay Bunn R.Matrix metalloproteinases:their potential role in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Endocrine.2009,35(1):1-10.

[2]魏岱林,許 娟,等.糖尿病腎病患者蛋白氧化損傷與MMP-2的相關性分析[J].中國醫師雜志,2011,13(6):769-771.

[3]錢榮立.關于糖尿病的新標準診斷與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8(1):5.

[4]李曉玲,葛秀蘭,等.2型糖尿病腎病患者血清金屬蛋白酶9及其組織印制因子1水平變化的臨床意義[J].中華內分泌代謝雜志,2003,19(1):52-53.

[5]楊素霞,陳寶平,時 軍,等.糖尿病腎病患者血清MMP-2水平檢測及臨床意義[J].山東醫藥,2009,49(51):21-22.