益賽普、柳氮磺吡啶聯合功能鍛煉治療強直性脊柱炎臨床觀察

莊銘城?莊俊合?李明智

[摘要]目的 探討益賽普、柳氮磺吡啶聯合功能鍛煉治療強直性脊柱炎的臨床療效。 方法 選取2010年7月～2012年7月在我院確診為強直性脊柱炎的70例患者，隨機分為觀察組和對照組各35例。對照組僅采用益賽普和柳氮磺吡啶用藥來進行治療，觀察組在對照組用藥的基礎上配合功能鍛煉來對強直性脊柱炎進行治療，治療3個月為1個療程，治療后對兩組進行對比分析。 結果 患者經過1個療程的治療后，兩組患者臨床癥狀均有不同程度的緩解；但觀察組總體有效率明顯高于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.05 ）。 結論 益賽普、柳氮磺吡啶聯合功能鍛煉對強直性脊柱炎的治療有確切的臨床效果，且安全性較好，不良反應少，值得在臨床進一步推廣應用。

[關鍵詞] 益賽普；柳氮磺吡啶；功能鍛煉；強直性脊柱炎

[中圖分類號] R593.23 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）06-82-02

強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎性疾病，平均發病年齡為25歲左右且男性發病率高于女性，疾病主要侵犯骶髂關節、脊椎骨突、脊柱旁軟組織及外周關節，臨床還可伴發關節外表現[1]。臨床主要表現為腰、背、頸、臀、髖部疼痛以及關節腫痛，嚴重者可發生脊柱畸形和關節強直。目前診斷AS的主要診斷標準是AS的影像學檢查[2]，因其發病機制復雜，故目前臨床沒有一種完全將其根治的治療方法。筆者臨床應用益賽普、柳氮磺吡啶聯合功能鍛煉來對強直性脊柱炎進行治療，取得良好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月～2012年7月在我院詳細檢查后，患者均符合1984 年修訂的紐約強直性脊柱炎診斷標準強直性脊柱炎診斷標準[3]，所有患者均有不同程度的腰骶部僵硬感及前屈、后仰、側屈等3個方向的活動受限，蟲蝕關節間隙增寬或狹窄等改變，HLA-B27 均（+），為強直性脊柱炎的70例患者，納入標準：（1）晨僵>30 min；（2）因疼痛、僵硬而影響睡眠；（3）外周關節炎；（4）ESR>30 min；（5）CRP>8 mg/L；（6）脊柱病；（7）正常呼吸時胸痛，或頸活動疼痛，或僵硬；（8）晝或夜間雙臀痛。符合4 項以上者。按照住院先后順序隨機分為觀察組和對照組各35例。觀察組患者男30例，女5例，年齡17～44歲，平均（22±4）歲，對照組患者男31例，女4例，年齡18～45歲，平均（21±3）歲；患者均無肝、脾、腎等系統的疾病。兩組患者的一般臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予益賽普（上海中信國健藥業有限公司，S20050058）和柳氮磺吡啶（上海中西三維藥業有限公司，H31020450）進行治療，囑患者口服柳氮磺吡啶1.0 g/次，2次/d；益賽普行皮下注射，2次/周，25 mg/次，每次間隔3～4 d。治療3個月為1個療程。觀察組在對照組用藥的基礎上配合功能鍛煉來對強直性脊柱炎進行治療，應正確指導患者進行功能鍛煉的方法，以患者主動練習為主，應遵循循序漸進的治療原則。每次鍛煉的次數由少到多，幅度由小到大，時間由短到長，以鍛煉時不加重患者疼痛，或稍有輕微反應而尚能忍受為標準。一般每日2～3次，后期可適當增加。具體每次的鍛煉時間應根據患者臨床具體情況而定，治療時應以患者的主觀自我感覺而進行調整，不能作硬性規定。治療3個月為1個療程，治療后對兩組進行對比分析。

功能鍛煉包括（1）頸部運動：站立位，頭部向左右轉動至最大幅度；頭部向左右肩部彎曲；低頭或仰頭，頸部盡量向前屈及后仰，如此反復數次。（2）胸廓運動：站立位，雙肘關節屈曲90°，雙上肢平舉盡量往后拉，反復運動數次；每日晨起時做深呼吸運動1～2次，維持正常擴胸度。（3）腰部運動：站立位，雙腳與肩部同寬，兩手叉腰，向左右轉體；彎腰，雙下肢伸直，雙手做指地運動；雙手上舉，腰部盡量往后仰。（4）坐姿矯正：坐于硬板，雙膝彎曲自然下垂，雙眼平視前方，雙肩移平，挺起胸廓，收縮小腹，保持這樣姿勢1 min，每天3次。（5）立姿矯正：站立位，雙腳并攏，雙眼向前平視，雙肩移平，挺起胸部，縮緊小腹，提臂，保持這樣姿勢1 min，每天3次。（6）臥姿矯正：睡硬板床，枕頭越薄越好，盡量去枕仰臥，避免蜷曲側臥；每天睡前及晨起做伸背俯臥5 min。

1.3 療效評價標準

根據強直性脊柱炎評價工作組（Assessment of Ankylosing SpondylitisWorking Group）提出的療效判定指標[4]，以患者關節疼痛、晨僵、腫脹程度、受累關節數量、血沉檢查為指標進行憑判。以上5項臨床癥狀均獲明顯改善者定為顯效；臨床癥狀改善大于等于以上3項但小于5項者定為有效；臨床癥狀改善小于以上3項者定為無效。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 17.0統計軟件分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者經過3個月的臨床治療，臨床癥狀均有不同程度的緩解，均未發生嚴重的并發癥。觀察組總有效率為94.3%，明顯高于對照組的總有效率80.0%，兩組間比較差異有統計學意義（x2=11.2，P<0.05 ）。見表1。

3 討論

強直性脊柱炎（AS）是一種古老的疾病，男性較女性多見，男女發病率比為（2～3）∶1，其中有陽性AS家族史者發病率更高，與HLA-B27密切相關[5]。該病起病隱襲，患者逐漸出現臀髖部或腰背部疼痛或發僵，尤以久坐或夜間久臥時感覺明顯，晨起或久坐起立時腰部發僵明顯，但活動后減輕。在我國患者中，大約45%的患者是從外周關節炎開始發病，但其全身表現一般不重，僅少數重癥者有發熱、疲倦、消瘦、貧血或其他器官受累的臨床表現。本病在臨床上表現的輕重程度差異較大且常累及青壯年，此年齡段的患者往往都處于學習、工作的重要階段，如果沒得到恰當的治療，造成學習、工作能力下降，甚至殘疾，對于患者會造成較大的不良影響。因此，恰當早期的積極治療時非常有必要的，目前以非藥物治療聯合藥物治療為主。

益賽普通用名為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白，目前，腫瘤壞死因子（TNF-α）已被公認為是強直性脊柱炎病理過程中的一個主要炎性介質，其參與調控的炎癥反應可導致關節的病理改變[6]。故益賽普的作用機制是競爭性地與血中TNF-α結合，阻斷它和細胞表面TNF受體結合，以降低腫瘤壞死因子[7]的活性，減弱其參與調控的炎癥反應，從而緩解病情發展，延緩乃與阻止關節破壞，是目前治療強直性脊柱炎療效最好，起效最快的藥物。柳氮磺吡啶是由5-氨基水楊酸與磺胺吡啶組成的酸性氮化合物，具有抗菌、抗炎及免疫調節作用[8]；有研究提示：強直性脊柱炎與腸道克雷伯桿菌感染有關，并發現強直性脊柱炎患者血清抗肺炎克雷伯桿菌抗體水平顯著增高，經柳氮磺吡啶治療后，患者肺炎克雷伯桿菌抗體水平顯著下降，同時癥狀減輕，但柳氮磺吡啶起效較慢，通常要1～2個月顯效，與益賽普合用， 兩者可起到協同作用。功能鍛煉又稱運動療法，是物理療法之一，它是通過運動患者的肢體來預防和治療某些損傷性疾病，促進患者肢體功能恢復的一種有效的臨床方法[9]，是治療強直性脊柱炎有效措施之一，以患者自主運動為主，被動運動為副，簡單可行，有效，患者依從性好，適用于強直性脊柱炎各個時期，是防止病情發展，緩解癥狀的重要環節，而且應用時間越早，堅持時間越長，對緩解癥狀和體征，減少畸形發生也越有利。

綜上所述，益賽普、柳氮磺吡啶聯合功能鍛煉治療AS是以藥物與非藥物治療相結合為原則，臨床應用能獲得良好的治療效果，且安全性較好，不良反應少，故值得在臨床中進一步推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陶東虹，王新春.中西醫結合療法配合功能鍛煉治療強直性脊柱炎52例臨床觀察[J].四川醫學，2010，28（10）：102-103.

[2] 張建英，王海軍，滕佳林.強直性脊柱炎病機與辨證治療研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2010，8（2）：160-161.

[3] Vander Linden S，Valkenburg HA，Cats A. Evaluation of diagnostic criteria forankylosing spondylitis. A proposal for modification of the NewYork criteria[J].ArthritisRheum，1984，27：361-368.

[4] Anderson JJ，Baron G，Heijde D，et al.Ankylosing spondylitis assessmentgroup preliminary of short-term improvement in ankylosing spondylitis[J].Arthritis Rheum，2001，44：1876-1886.

[5] 熊金河，唐雪梅.白芍總苷聯合甲氨喋呤柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎臨床觀察[J].華西醫學，2009，24（4）：892-894.

[6] 左雅敏.益賽普聯合柳氮磺吡啶治療80例類風濕性關節炎的臨床研究[J].現代預防醫學，2011，38（13）：2646-2647，2649.

[7] 王戰營，郭宏崗，張蒔，等.益賽普聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎15例療效分析[J].當代醫學，2012，30（293）：134-135.

[8] 王燕，劉靖.白芍總苷聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎臨床分析[J].中國中西醫結合雜志，2008，28（7）：656-657.

[9] 顧芳，劉琳.功能鍛煉聯合益塞普治療強直性脊柱炎的臨床療效分析[J].吉林醫學，2012，33（30）：6503-6504.

（收稿日期：2013-01-24）