普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤60例臨床觀察

李玉旺 張玉娟

[摘要] 目的 通過臨床觀察評價普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤的療效及風險性。 方法 收集2010年7月～2012年7月山西省人民醫院口腔頜面外科收治的嬰幼兒頜面部血管瘤60例，將其隨機分為治療組和臨床觀察組，各30例，通過門診隨訪觀察，比較兩組頜面部血管瘤大小及顏色變化，同時檢測治療組服用普萘洛爾前后患兒的心率、血壓、血糖、肝腎功能變化。 結果 經過近6個月的走訪臨床觀察，治療組中較好21例，效果一般9例，無效0例，觀察組中效果較好1例，效果一般6例，無療效23例，同時觀察到治療組中患兒治療前后1 h的心率有一定變化，其余血壓、血糖、肝腎功能變化等指標無明顯變化，通過統計學分析，差異無明顯統計學意義。 結論 普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤療效肯定，不良反應少，安全性較高。

[關鍵詞] 普萘洛爾；血管瘤；臨床療效

[中圖分類號] R739.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）08-0111-02

嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH）在低體重新生兒中的發病率高達22%[1]，多數學者認為，對生長迅速的血管瘤應進行積極干預以減輕其不良影響。普萘洛爾作為藥物治療血管瘤的一種新選擇，自2008年已引起國內外眾多學者的高度關注。本研究收集2010年7月～2012年7月山西省人民醫院口腔頜面外科嬰幼兒頜面部血管瘤30例予口服普萘洛爾進行治療，以探討其治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

60例血管瘤患兒為增生期，在征得患兒家屬同意后，隨機分成治療組和觀察組各30例，兩組男女比例為1：1，年齡均在2個月～3歲之間，體重4.2～10.5 kg，平均7.6 kg，排除標準：患先天性心臟病、竇性心動過緩、支氣管哮喘、房室傳導阻滯等疾病的患者。

1.2研究方法

觀察組采用門診隨訪，1～2個月復診一次，測量頜面部血管瘤大小、顏色及張力變化。治療組采取以下措施：治療前常規檢查血細胞分析、肝腎功能、血糖及心電圖，測量患兒生命體征及體重，并向患兒家屬告知普萘洛爾的安全性及相關風險，普萘洛爾的治療劑量為1.5 mg/kg，按照體重計算個體服用劑量，每日早起服用，療程共6周。收集相關數據，測服藥前后30 min、1 h、3 h心率，共3 d；服藥后4周，檢測其肝腎功能；治療期間嚴密觀察患兒精神、食欲、睡眠反應變化。

1.3選用藥物

鹽酸普萘洛爾（石藥集團）規格：10 mg

1.4判定標準

效果較好：瘤體縮小25%以上或者皮膚顏色明顯變淺；效果一般：瘤體縮小0～25%或皮膚顏色變淺；無效：瘤體較前增大、皮膚顏色加重。總有效=效果較好+效果一般。

1.5統計學方法

采用SPSS 13.0進行統計學分析，計數資料校正χ2檢驗，計量資料多組間采用方差分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

經過近6個月的門診復查及隨診觀察，治療組效果較好21例，效果一般9例，無效0例；觀察組效果較好1例，效果一般6例，無效23例。治療組和觀察組經統計學分析差異有統計學意義（P < 0.01，表1），監測治療前后心率變化差異有統計學意義（P < 0.01，表2）。監測治療前和治療后1個月查血糖、ALT、AST、BUN、CR均處于正常范圍。

3討論

血管瘤是嬰幼兒常見良性腫瘤，由血管內皮細胞異常增殖所致。1歲以內的患兒存在血管瘤快速增殖期，之后進入自行消退期，臨床研究發現，1歲時血管瘤的消退比率為10%[2]。但鼻尖、唇黏膜的血管瘤很難自行消退，可早期治療?？紤]到患兒家長迫切的治療愿望，部分嬰幼兒血管瘤需要治療以加速其縮小的進程。

傳統的治療方法存在不良反應重或不同程度的遺留瘢痕、色素沉著等問題。自2008年，法國兒科醫生Léauté-Labréze等[3]首次發現普萘洛爾對血管瘤有顯著的治療效果，盡管大規模隨機對照實驗研究尚未完成，但普萘洛爾已成為復雜嚴重嬰幼兒血管瘤的一線治療選擇，通常能在24 h內見到明顯臨床療效。

華裔人群對普萘洛爾的敏感性較美國白人高，但耐受性差[4]。本研究采用1.5 mg/kg/d的普萘洛爾治療30例血管瘤，有效30例（100%），較好21例（70%），未做任何治療的30例觀察組中有效7例（23.3%），較好1例（3.3%），經普萘洛爾治療的血管瘤效果顯著優于未經任何治療的血管瘤的轉歸。

嬰幼兒應用普萘洛爾后已知的不良反應有低血壓、情緒改變、心動過緩。本研究使用1.5 mg/kg/d的小劑量普萘洛爾治療血管瘤，觀察到少數患兒早期出現心率減慢，給予持續心電監測，其不良反應可自行恢復正常。治療前后血糖、肝功能、腎功能對比差異無統計學意義，治療過程中未發現明顯不良反應，如血糖、血壓嚴重低于正常范圍、雷諾綜合征樣四肢冰冷等。本研究初步證實普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤不良反應輕，耐受性較好，安全性較高。

關于普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部血管瘤的機制存在許多假說，多數學者認為普萘洛爾可以通過促使血管收縮，抑制血管生成、誘發血管瘤內皮細胞凋亡或三種機制聯合作用而使瘤體顏色變淺，質地變軟，病變范圍縮小[5]。

本研究為小樣本臨床療效觀察，結果表明普萘洛爾對嬰幼兒期頜面部血管瘤（尤其是增生期）效果顯著，在無特殊先天性疾病正常體質患兒用藥，嚴格監測前6 d生命體征無明顯變化，可作為臨床上常規治療血管瘤的首選藥物之一。

[參考文獻]

[1] Hohenleutner U，Landthaler M，Hamm H，et al. Hemangiomas of infancy and childhood[J]. J Dtsch Dermatol Ges，2007，5（4）：334-338.

[2] Ritter MR，Butschek RA，Friedlander M，et al. Pathogenesis of infantile haemangioma： new molecular and cellular insights[J]. Expert Rev Mol Med，2007，9（32）：1-19.

[3] Léauté-Labrèze C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，et a1. Propranotol for severe hemangiomas of infancy[J]. N Engl J Med，2008，358：2649-2651.

[4] Zhou HH，Koshakji RP，Siberstein DJ，et al. Racial differences in drug response：Altered sensitivity to and clearance of propranolol in men of Chinese descent as compared with American whites[J]. N Engl J Med，1989，320（7）：565.

[5] Storch CH，Hoeger PH. Propranolol for infantile haemangiomas：insights into the molecular mechanisms of action[J]. Br J Dermatol，2010，163（2）：269-274.

（收稿日期：2012-12-05）