復方利血平氫氯噻嗪片制劑工藝和質量標準分析

【摘要】 目的 分析復方利血平氫氯噻嗪片制劑工藝和質量標準。方法 利用加速試驗、影響因素試驗、穩(wěn)定性試驗等對比試驗，研究復方利血平氫氯噻嗪片薄膜包衣的制劑工藝，并比較糖衣片與薄膜包衣片的不同理化性質。結果 試驗顯示，復方利血平氫氯噻嗪片制劑采取薄膜包衣會具有更高的穩(wěn)定性。結論 復方利血平氫氯噻嗪片的處方標準是30mg利血平、3.1g氫氯噻嗪、1.0g維生素B1、1.0g維生素B6、30g三硅酸鎂、4.2g硫酸雙肼屈嗪、1.0g混旋泛酸鈣、30g氯化鉀、2.1g鹽酸異丙嗪，加適量輔料制成數(shù)量為1000的片劑。其中，利血平含量范圍處于標示量的80.0%-120.0%，氫氯噻嗪、羅通定、氯化鉀的含量為標示量的85.0%-115.0%。

【關鍵詞】 復方利血平氫氯噻嗪片；制劑工藝；質量標準

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.728 文章編號：1004-7484（2012）-08-3007-02

當前，在市面上，不同復方利血平片的成本價與售價未得到統(tǒng)一。為研究與分析復方利血平氫氯噻嗪片制劑工藝和質量標準，本文進行了此次研究，利用加速試驗、影響因素試驗等對比試驗，研究復方利血平氫氯噻嗪片薄膜包衣的制劑工藝，并比較糖衣片與薄膜包衣片的不同理化性質。研究結果報告如下：

1 材料與試驗

1.1 試驗儀器與材料 選取東方公司出產的膠體磨、溫州B300型包衣機、寧波電機廠空壓機、上海精科TG328A分析天平、紫外分光UV-2100型光度計、TB300超聲波震蕩儀、1100高效液相色譜儀。材料：選取復方利血平氫氯噻嗪片，95%乙醇，蒸餾水、RT-15羥丙甲纖維素、聚山梨酯80、二氧化鈦、檸檬黃、蓖麻油、鄰苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇6000[1]。

1.2 試驗過程

1.2.1 篩選包衣液處方 首先篩選包衣液處方，測定復方利血平氫氯噻嗪片中利血平、羅通定、氯化鉀、氫氯噻嗪的含量。應選取低黏度的RT-15羥丙甲纖維素，利用其良好的水溶性，將片劑的主成分溶出，避免出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。一般情況下，如果選取水進行成分溶出，則易于延緩噴包干燥過程，導致氯化鉀對水分的吸收，從而導致粘片的出現(xiàn)[2]。經試驗，本次選取70%乙醇作為溶劑進行操作。除此之外，需加入表面活性劑與增塑劑以及聚乙二醇6000，以保證薄膜衣片具有良好的塑性與均勻的色澤，還需添加適量二氧化鈦，進行遮光處理。針對包衣液中含有的固形物濃度、二氧化鈦與RT-15的不同比例進行試驗，最終得出包衣液處方，素片1000g中，二氧化鈦10g、蓖麻油10g、70%乙醇500g、檸檬黃0.5g、聚乙二醇6000 2.5g、聚山梨酯80 6.25g、鄰苯二甲酸二丁酯12.5g、羥丙甲纖維素RT-15 25g。

1.2.2 配置包衣液進行操作 依照處方量，稱取聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素RT-15、二氧化鈦、鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、聚山梨酯80與色素，將前兩者溶入70%乙醇中，留置一夜后，慢速加入二氧化鈦，攪勻后加入鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、聚山梨酯80、色素，隨后持膠體磨進行15min的研磨，磨好后備用[3]。操作過程是：加熱包衣鍋到40攝氏度，篩除素片片芯上的細粉，將其放入包衣鍋，在熱風吹拂下，以5轉/分鐘的速度旋轉包衣鍋，直至達到目標溫度。隨后，調整噴槍流量、噴霧壓力、片溫三項，進行不間斷噴包，并注意防止粘片出現(xiàn)。噴包過程結束后，素片片芯表層結出一層衣膜，隨后持續(xù)吹風，直至溫度達到36攝氏度，將包衣片取出干燥。

1.2.3 穩(wěn)定性試驗 加速試驗：將檢驗合格的薄膜衣片放于溫度為38-42攝氏度與相對濕度為70-80%的環(huán)境下，開始加速試驗。高溫試驗：將糖衣片與薄膜衣片放在平皿中，將平皿置于恒溫箱中，保持10天，定時進行取樣檢測[4]。強光試驗：使用40瓦日光燈照射糖衣片與薄膜衣片，保持10天，定時取樣檢測。高濕試驗：將氯化鈉飽和溶液置入恒溫器，將樣品放入恒溫器，保持10天，定時進行取樣檢測。

2 結果

試驗顯示，薄膜衣片的穩(wěn)定性與環(huán)境溫濕度無關，在高溫、高濕環(huán)境下，氫氯噻嗪的含量稍微下降，其他成分不變，且在加速試驗中表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，在性能上比糖衣片具有更好的性能。因而證明，復方利血平氫氯噻嗪片制劑采取薄膜包衣會具有更高的穩(wěn)定性。

3 討論

復方利血平氫氯噻嗪片這一藥劑，舊稱脈舒靜片，主要用于降壓與鎮(zhèn)靜，屬于早中期高血壓常用藥。該藥包含利血平、氫氯噻嗪、維生素B1、維生素B6、三硅酸鎂、硫酸雙肼屈嗪、混旋泛酸鈣、氯化鉀、鹽酸異丙嗪。其中，利血平緩解腎上腺素神經阻滯，氫氯噻嗪主要用于利尿降壓，并輔助硫酸雙肼屈嗪進行血管擴張與控制血壓，另外，氫氯噻嗪還可以減輕水鈉潴留的負面影響。本文研究得出結論：復方利血平氫氯噻嗪片的處方標準是含30mg利血平、3.1g氫氯噻嗪、1.0g維生素B1、1.0g維生素B6、30g三硅酸鎂、4.2g硫酸雙肼屈嗪、1.0g混旋泛酸鈣、30g氯化鉀、2.1g鹽酸異丙嗪，加適量輔料制成數(shù)量為1000的片劑。其中，利血平含量范圍處于標示量的80.0%-120.0%，氫氯噻嗪、羅通定、氯化鉀的含量為標示量的85.0%-115.0%。

參考文獻

[1] G.Guiochon，Anita Katti.Preparative liquid chromatography[J].Chromatographia，2009，24（1）：119-123

[2] Huajie Zhang，Kangbing Wu.Sensitive Adsorption Stripping Voltammetric Determination of Reserpine by a Glassy Carbon Electrode Modified with Multi-Wall Carbon Nanotubes[J].Microchimica Acta，2009，149（2）：145-149.

[3] 許波，萇玲，高玲.HPLC法測定復方利血平片中維生素B_1、B_6、泛酸鈣和氫氯噻嗪的含量[J].藥物分析雜志，2008（11）：109-113.

[4] 黃國順，朱忠，尹志慧，王蹋，莆牧.復方利血平片的處方改進及其穩(wěn)定性研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2010（06）：137-141.