【摘要】 血清藥理學實驗方法能以最接近藥物在體內的環境來進行藥理作用,非常接近真實的藥理過程,尤其適用于中藥制劑的實驗。對于一些復方制劑的藥理實驗用以評價其藥效和了解其復雜的作用機制,還能同步研究其相應的藥動力學及血清藥化學作用機制。目前,而中藥制劑的療效是藥學工作者一直追求的目標,更好的了解如何進行中藥的制劑過程才能達更好的療效是達到目標的前提,而血清藥理學就為我們提供了更好的條件。
【關鍵詞】 血清藥理學;中藥制劑;療效
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2012.08.691 文章編號:1004-7484(2012)-08-2973-01
目前,臨床使用的中藥制劑多為復方制劑。而中藥的復方制劑是由很多味中藥組成,這些不同味的中藥有的需經過炮制處理,在制劑過程中需要經過一系列的煎煮、提取、提純等制備過程再給予患者進行服用,所以會產生十分復雜的化學變化,并且其有效成分有的是直接由藥物本身的化學成分直接發揮出治療作用,更多的有效成分則需要通過在體內經肝臟代謝的作用才能發揮出其藥效作用,還有一些時候是需經第二信使起間接的藥效作用[1,2]。因此,直接提取中藥制劑中的化學成分進行體外藥理實驗往往無法準確并客觀地反應藥物在體內產生的實際效應[3]。而血清藥理學實驗恰恰解決了這一難題。其通過事先建立動物模型的基礎上,給予動物服藥,然后采集其的血清作為實驗源,進行體外相關的藥理學實驗及觀察。本文就血清藥理學如何通過其實驗方法在提高中藥制劑的療效方面進行討論,現綜述如下:
1 中藥制劑的療效與血清藥理學關系
1.1 血清藥理學與中藥藥理學的區別 血清藥理學不同于普通的藥理學,普通的藥理學主要是研究根據藥物本身的化學成分與機體間互相產生的作用及作用機制的一門學科。研究的前提是單純的忽略藥物化學成分的任何變化,總體觀測對人體所起到的治療作用。有學者提出應用血清藥理學研究中藥制劑的療效很準確,更客觀[3]。因為血清藥理學能夠客觀的探究藥物進入人體內產生的化學變化,還原藥物進入體內的一系列反應(柯瑋、朱建華在檢測烏骨藤時比對總結其優勢[1])。血清藥理學的試驗方法是給實驗動物服用研究的藥物,選取不同的時間進行采血,通過血清檢測得以更為細致的研究結果。血清藥理學的發展擴展了中藥藥理研究新方法,實現了從細胞角度研究中藥療效的新途徑。例如侯小萍,康永等人在研究中藥的復方制劑時先利用藥理學將每味中藥的有效成分進行研究,在探究實際起作用成分時就選擇了血清藥理學,從而將中藥的有效作用成分分離出來[3]。
1.2 血清藥理學利于提高中藥制劑療效 中藥制劑在我國的發展已有悠長的歷史,但針對于中藥療效的藥理研究卻一直是半模糊的狀態[1]。有資料對我國中藥藥理研究目的進行了總結:制備出精制的中藥制劑、尋找中藥中的有效部位或有效成分、降低藥物毒副作用及提高臨床療效等作用為對象[4]。有學者提出,只有建立血清藥理學實驗方法,才能有效完成上述中藥制劑研發目的[4]。主要體現在:可以通過體外的藥理學實驗,進一步對藥物的有效成分及其療效進行驗證與評價,選取含有藥物有效成分的血清或是有效藥物的血清進行初步的實驗篩選(程珠爐等在實驗中采取的方法[5]);可有助于快速尋找并鑒定出藥物中的有效成分及其有效部位(程珠爐,洪浩等在研究中準確的鑒定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素[5]);血清藥理學實驗能對比及篩選出合理的藥物制劑工藝。
1.3 血清藥理學實驗方法對于研發鑒定抗腫瘤中藥制劑療效的應用 在研發中應用廣泛的離體實驗是公認的有效開發、研究抗腫瘤中藥藥物有效成分的作用機理的重要方法之一。但柯瑋、朱建華在檢測烏骨藤[1]時采用這種方法卻發現其有很大的不足:難以發現各種配伍的中藥的血清中的有效藥物成分及其定量分析、檢測。這也是我國針對抗腫瘤的復方中藥制劑的開發研究中一直未有突破性進展的主要原因之一。程珠爐等在研究蛇床子的實驗中發現[5],采取血清藥理學實驗方法能有效地研發抗腫瘤的復方制劑。其研究層面廣泛,主要有抑制腫瘤細胞的基因表達、促進腫瘤細胞的凋亡、誘導腫瘤細胞的分化、阻礙腫瘤細胞的增殖、阻斷細胞周期的調節、干擾端粒酶活性的調控等[5]。
1.4 血清藥理學實驗方法對于協助神經藥理學及反映其藥效的應用 神經系統疾病的治療藥物的藥理作用機制研究中需要有大量的體外模型,通過各種模型進行快速及高效地有效治療疾病的藥物篩選。蒙一純等在研究茯神的藥效時顯示,合理運用血清藥理學的實驗方法,能在結合神經系統疾病的體外模型的基礎上,進一步協助分析茯神治療失眠、健忘、心虛悸驚的作用機理,進行中藥藥效的有效反映。
2 血清藥理學實驗方法與中藥制劑的療效評價的關系
血清藥理學實驗方法最為突出的作用是對于中藥制劑的療效評價。由于其特殊的實驗方法學,能發揮其針對中藥制劑成分有效性分析的獨特優勢。蒙一純等[4]學者應用血清藥理學實驗研制滴囊制劑時發現根據方法學中的要求,能協助解決中藥復方制劑中無法直接采用實驗驗證藥效的難點,有機地將中醫藥研究通過此方法直接結合實驗及分子生物學的技術,對中醫藥的現代化發展起積極的推動作用;程珠爐,洪浩等[3]在研究中準確的鑒定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素提出血清藥理學實驗能以原復方的粗提物作為參照物,同步進行分析對比含有藥物成分的血清的藥效作用機制和藥動學作用機制,從中尋找并發現中藥復方制劑中主要發揮藥效的物質基礎,為驗證并總結出中藥復方制劑的藥理作用規律提供科學的依據及新思路[5]。
3 討論
血清藥理學是一門獨特的科學,能有機結合與血清藥化學、中藥分析化學、中藥藥動學等學科的內容,特別是經常會與中藥證治藥動學、中藥血清藥動學、中藥胃腸藥動學等學科理論結合研究分析,血清藥理學對于更快的找到提高中藥制劑療效的方法和途徑是有重要意義的。以后血清藥理學在針對中藥復方制劑方面的研究上會起到越來越重要的作用。雖然目前對中藥復方制劑的血清藥理實驗還是起步階段,但我相信血清藥理學的優勢是顯而易見的,通過更多、更細致的研究勢必會使血清藥理學在提高中藥制劑的療效方面起到更為重要的地位。血清藥理實驗法這種對于內含藥物成分的血清進行血清藥理學實驗的方法因為能直接有效地對藥物在體內環境發揮藥效后產生相關的效應的真實過程作出集中的反應,具有科學及真實地理論支持,從細胞學的水平上進行中藥藥理作用機制的分析,也會逐漸具有重要的臨床意義。
參考文獻
[1] 韓林,賈波,石含秀,等.中藥血清藥理學研究方法探討與思考[J].浙江中西醫結合雜志,2009,19(5):319-321.
[2] 孟李,王寧生.含藥血清的制備方法研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2005 ,10(5):290-292.
[3] 程珠爐,洪浩.中藥血清藥理學研究方法幾點思考[J].安徽中醫學院學報,2007,20(2):53-55.
[4] 蒙一純,丁霞,賁長恩.中藥血清藥理學應用研究展望[J].北京中醫藥大學學報,2005,22(4):42-44.
[5] 周明眉,楊奎,姜遠平,等.中藥血清藥理學的方法研究——采血時間的確定及時效關系研究[J].中藥藥理與臨床,2005,15(1):44-46.