早期給予阿司匹林對阿替普酶治療的急性缺血性腦卒中患者的影響

【摘要】 目的 評估早期靜脈給予阿司匹林對阿替普酶治療的急性缺血性腦卒中患者的療效。方法 將根據(jù)臨床及影像學(xué)檢查確診的急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分成兩組，阿司匹林組阿替普酶治療90min后靜脈給予300mg阿司匹林，標(biāo)準(zhǔn)治療組只接受阿替普酶治療。主要觀察3個月后的較好預(yù)后（改良Rankin量表評分0-2分）以及腦卒中嚴(yán)重程度。結(jié)果 共有285例患者進(jìn)入本研究，治療3個月后，阿司匹林組78（52.7%）例和標(biāo)準(zhǔn)治療組74（54.0%）例患者預(yù)后較好，兩組間無明顯差異（P>0.05）；阿司匹林組患者癥狀性腦出血（SICH）發(fā)生率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)治療組（P<0.05），且預(yù)后較差與SICH存在一定的相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論 早期靜脈給予阿司匹林不能改善阿替普酶治療的急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后，且增加SICH的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中；阿司匹林；阿替普酶；癥狀性腦出血

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.513 文章編號：1004-7484（2012）-08-2824-01

阿替普酶靜脈溶栓治療（或重組組織型纖溶酶原激活劑）是唯一批準(zhǔn)的治療急性缺血性腦卒中的藥物，溶栓后全部血管再通率率達(dá)46%[1]。血管再通后栓塞發(fā)生于14-34%的患者，其與病情惡化和預(yù)后較差有關(guān)[1]。再栓塞是通過血栓、血管內(nèi)皮損傷、溶栓治療本身增加血小板聚集引起的。阿替普酶治療后早期應(yīng)用抗血小板治療可能減少再栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，從而改善功能結(jié)果。事實(shí)上，抗血小板治療使用史與較高的溶栓后早期再通率有關(guān)[2]。在美國國家神經(jīng)紊亂和腦卒中試驗(yàn)中[3]，病情惡化伴隨預(yù)后較差較少出現(xiàn)在先前使用抗血小板治療的患者中，與單一溶栓治療相比，在急性心肌梗死患者中應(yīng)用抗血小板聯(lián)合溶栓治療可降低死亡率。本研究中，我們比較了早期靜脈給予300mg阿司匹林聯(lián)合阿替普酶治療缺血性腦卒中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所選病例均來自河南省建筑醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診的急性缺血性腦卒中患者285例，年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中前5d使用抗血小板或抗凝治療，血小板減少癥或血小板計(jì)數(shù)≤100×109/L，阿司匹林禁忌者，無自主能力者。告知患者及其家屬書面知情同意書。

1.2 方法 將篩選患者隨機(jī)分成兩組，阿司匹林組接受阿替普酶治療后90min內(nèi)靜脈給予300mg阿司匹林，標(biāo)準(zhǔn)治療組只給予阿替普酶治療。阿替普酶劑量為0.9mg/kg，腦卒中癥狀發(fā)作4.5h內(nèi)給藥；阿替普酶治療24h后口服抗血小板治療。記錄患者的一般情況及臨床特征。入院時(shí)及治療10d后利用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分判斷腦卒中的嚴(yán)重程度，NIHSS評分增加≥4分表示神經(jīng)功能惡化；3個月后，利用改良Rankin量表（mRS）評分衡量預(yù)后；利用CT檢查顱內(nèi)出血。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，進(jìn)行單因素方差分析、卡方檢驗(yàn)、Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

共有285例患者進(jìn)入本研究，平均年齡65.3±14.7歲，兩組間性別、年齡及臨床特征無明顯差異。如表1所示：3個月后，阿司匹林組有78（52.7%）例和標(biāo)準(zhǔn)治療組74（54.0%）例患者存在較好預(yù)后，但兩組間無明顯差異（P>0.05）。阿司匹林組9（6.1%）例患者和標(biāo)準(zhǔn)治療組7（5.1%）例患者死亡。入院時(shí)及治療后10d，兩組間神經(jīng)功能減退的患者的NIHSS評分相似。阿司匹林組發(fā)生癥狀性腦出血（SICH）的患者明顯多于標(biāo)準(zhǔn)治療組（P<0.05），預(yù)后較差與SICH存在一定的相關(guān)性（RR9.82，95%Cl：2.13-72.37；P<0.05），詳細(xì)結(jié)果，見表2。

3 討論

阿替普酶作為有效的纖維蛋白溶酶原激活藥可改善缺血性腦卒中局部缺血癥狀，臨床上往往應(yīng)用抗血小板藥物聯(lián)合治療，其療效及預(yù)后結(jié)果不容樂觀。有研究表明，阿司匹林和鏈激酶早期聯(lián)合給藥增加10日病死率，主要是由于SICH發(fā)生率高達(dá)10%，但聯(lián)合用藥組有較好預(yù)后的患者比例高于單用鏈激酶組[4]。有學(xué)者認(rèn)為，阿替普酶治療前使用抗血小板治療的患者的SICH增加，但其預(yù)后較好[5]。我們研究表明，阿替普酶治療開始后90min內(nèi)靜脈給予300mg阿司匹林并不能改善急性缺血性腦卒中的預(yù)后，反而增加了SICH的風(fēng)險(xiǎn)。這可能是由于阿司匹林與阿替普酶存在一定的協(xié)同作用，加速血管內(nèi)皮損傷，降低血小板聚集而誘發(fā)腦出血。我們發(fā)現(xiàn)阿司匹林與阿替普酶聯(lián)合治療后，腦卒中患者的死亡率增加，這是SICH發(fā)生率增加導(dǎo)致的。有報(bào)道表明，早期靜脈給予抗血小板治療大大增加了患者的死亡率。因此，我們建議溶栓治療24h后可進(jìn)行抗血小板治療，以防止SICH的發(fā)生。

總之，急性缺血性腦卒中應(yīng)用阿替普酶治療的早期不宜使用阿司匹林聯(lián)合治療，但阿替普酶與阿司匹林聯(lián)合用藥的最佳時(shí)間窗尚不十分清楚，仍需進(jìn)一步的臨床研究。

參考文獻(xiàn)

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