替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的臨床觀察

【摘要】 目的 觀察替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的療效和毒副作用。方法 15例經病理組織學確診的IV期結直腸癌患者，其中肝轉移5例，肺轉移3例，骨轉移3例，盆腔轉移4例；其中結腸癌8例，直腸癌7例，接受奧沙利鉑130mg/m2d1，替吉奧40-60mg/m2，每天2次。d1-d14每21天重復，參照WHO標準觀察和評價近期客觀療效，至少2周期評價療效。結果 15例患者均可評價客觀療效和藥物毒副反應，獲得CR1例，PR5例，SD5例，PD4例，即有效率（CR+PR）10%，病癥控制率（DCR）71.4%，主要不良反應為胃腸道反應及骨髓抑制。結論 替吉奧和奧沙利鉑聯合應用治療晚期結直腸癌，具有良好療效，毒性低，可耐受安全性高，值得臨床上進一步應用觀察。

【關鍵詞】 替吉奧；奧沙利鉑；晚期結直腸癌

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.510 文章編號：1004-7484（2012）-08-2822-01

結直腸癌是近年來世界上大多數國家和地區發病率和死亡率上升最快的腫瘤之一。目前位居全球腫瘤死亡病因的第3位，多數患者早期無明顯癥狀，就診時已處于晚期，往往失去手術機會，化療是晚期結直腸癌主要治療方法。我們于2010年9月至2012年4月利用替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌患者，觀察療效和毒副反應，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 15例晚期結直腸癌患者中，其中結腸癌8例，直腸癌7例，男性10例，女性5例，年齡30-72歲。均經病理及細胞學證實且至少有1個可測量病灶（肝轉移5例，肺轉移3例，骨轉移3例，盆腔轉移4例，初治者7例，復治者8例，（既往未用過奧沙利鉑）KPS評分≥60分；預計生存期>3個月；血常規、肝腎功能及心電圖等檢查大致正常。無化療忌癥。

1.2 治療方案 奧沙利鉑130mg/m2加入5%葡萄糖500ml，靜點d1，替吉奧40-60mg/m2，每天2次，d1-d14，21天為一周期，至少完成2個周期，化療前常規靜點5-HT3受體阻斷劑，2個周期評價客觀療效，穩定及有效病例，4周期后重新確證療效，并且繼續應用該方案4-6周期。

1.3 評價標準 近期療效評價根據WHO評估標準，完全緩解（CR）所有目標病灶消失；部分緩解（PR）基線病灶長徑總和縮小≥30%；病癥進展（PD）基線病灶長徑總和縮小，但未達PR或增加，但未達PD。以CR+PR為客觀有效率（RR），以CR+PR+SD作為疾病控制率（CDR）。毒副反應根據國際通用的NCI-CTC3.0版版的分級標準評價，分為0-4級。

2 結果

2.1 療效 15例患者均完成至少2周期以上化療，均可評價客觀療效，獲CR1例（6.67%），PR5例（33.3%），SD5例（33.3%），PD4例（26.7%），既有效率（CR+PR）40%，疾病控制率（DCR）71.4%，隨訪截止2012年6月30日中位無進展生存期為4.2個月。

2.2 毒副反應 不良反應主要表現為骨髓抑制和胃腸道反應，骨髓抑制以白細胞減少為主，1、2級占40.1%，3、4級占15.5%，及時應用重組人粒細胞集落利激，治療功能恢復正常。胃腸道反應以惡心嘔吐為主，1、2級占42.5%，3、4級占5.4%。予對癥處理或治療結束后均能緩解。無周圍神經病變，化療過程避免冷刺激，給神經藥物治療預防及減輕神經毒辣毒性反應，大部分患者神經病變為可逆性。

3 討論

近年來，結直腸癌發病率和死亡率均上升最快，全身化化療晚期結直腸癌的主要手段。

奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥物，廣泛應用于胃腸道腫瘤的化療，但實驗證明，該藥對人類多種腫瘤細胞株均有抑制作用，且對其他鉑類耐藥的腫瘤細胞株無交叉耐藥，已與其他抗瘤藥物聯合應用于肝癌的治療。與其他鉑類藥物相似，奧沙利鉑是細胞周期非特異性藥物，其作用機制主要是使腫瘤細胞內DNA形成鏈間和鏈內交聯，從而阻斷DNA合成，最終產生細胞毒和抗腫瘤活性。

替吉奧是一個復方制劑，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）和奧替拉西鉀（OXO）組成。FT為氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，具有優良的的口服用生物利用度，能在活體內轉化為5-FU的分解代謝，有助于長時間維持血中和腫瘤組織中5-FU的有效濃度，從而取得與的用效濃度，從而取得與持續脈滴注類似的效果。OXO能夠阻斷5-FU的磷酸化，口服給藥后，OXO在胃腸組織中有很高的分布濃度，從而影響5-FU在胃腸道的分布，進而減輕5-FU的毒性。替吉奧療效明顯優于FT5-FU[1]。替吉奧初期在應用于胃癌收到良好療效[2]。隨后在頭頸部腫瘤，大腸癌肺癌及晚期乳腺癌中獲得較好療效[3]。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌中位生存期延長，不良反應發生率低，患者的依從性高，值得逐漸臨床推廣，使更多的晚期結直腸癌患者受益。

參考文獻

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